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RET抑制剂临床结果亮眼,已获突破性疗法认定,计划年底前提交上市申请,临床试验正在招募

发布于2019-09-19靶向治疗

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在今年举办的第20届世界肺癌大会上,礼来公司的重磅新药——RET抑制剂LOXO-292(Selpercatinib)公布了治疗数据,结果非常亮眼。对于携带RET基因融合的非小细胞肺癌患者来说[1,2]:

下面,让我们来详细看一看~


1 对已经接受过治疗的患者[1,2]


这项验证LOXO-292疗效的临床试验名为LIBRETTO-001,共有105位既往接受过治疗的患者参与了研究。


这些患者全部接受过铂类化疗,有55%既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,48%既往接受过至少一种靶向药(多蛋白激酶抑制剂)治疗。这些患者病情严重,接下来能用的治疗也非常有限。


不过LOXO-292为他们带来了希望:结果显示,无论患者之前接受过上述哪种治疗,在接受LOXO-292治疗后客观缓解率均相似。


这105位患者接受LOXO-292治疗后:

客观有效率为68%;

其中有2位患者(2%)肿瘤完全消失,达到完全缓解(CR);

66%的患者肿瘤明显缩小,达到部分缓解(PR);

同时,有26%的患者病情保持稳定(SD),疾病控制率达到了94%。    

                   


已接受过治疗患者及脑转移患者的研究数据

图丨参考资料[2]



截至2019年6月17日,这些患者的中位缓解持续时间(DOR)为20.3个月,中位无进展生存期(PFS)达到了18.4个月。并且,至数据截止日期,大多数患者仍处于缓解或无进展状态,也就是说,实际的缓解持续时间和无进展生存期很可能会比目前统计的时间更长。



已接受过治疗患者的研究数据

图丨参考资料[2]


2 对未接受过治疗的患者[1,2]


有34位以前未接受过任何治疗的患者参加了研究,结果显示:

客观有效率达到了85%;

其中有1位患者(3%)肿瘤完全消失,达到完全缓解(CR);

82%的患者肿瘤明显缩小,达到部分缓解(PR);

9%的患者病情保持稳定(SD),疾病控制率也是94%。


未接受过治疗患者的部分研究数据

图丨参考资料[2]



由于大多数患者仍然处于无进展或缓解状态,中位中位缓解持续时间和中位无进展生存期尚未达到。


3 对于脑转移患者[1,2]


在携带RET基因融合的非小细胞肺癌患者中,有高达50%的患者都可能出现脑转移。而LOXO-292对于脑转移的治疗效果非常优秀。在能够评估疗效的11位患者中:

脑转移客观缓解率高达91%;

其中有18%的患者脑转移完全消失,达到完全缓解;

73%的患者脑转移明显缩小,达到部分缓解;

剩下的9%的患者脑转移保持稳定。


脑转移患者的部分研究数据

图丨参考资料[2]



并且,LOXO-292安全性良好,副反应较轻较少,治疗中出现的大多数副作用都是较轻的1级、2级副作用,在入组LIBRETTO-001的所有531例患者中,仅9例患者(1.7%)因药物相关副作用而停止治疗。



LOXO-292副作用研究数据

图丨参考资料[2]


早在2018年9月,FDA就授予了LOXO-292突破性疗法认定,用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者[1]。


同时,礼来公司计划在今年年底之前递交新药申请(NDA),并且将开展两项3期临床试验进一步检验LOXO-292一线治疗携带RET基因融合的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌的潜力。



LOXO-292下一步研究计划

图丨参考资料[2]



目前,LOXO-292治疗携带RET基因融合的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌的1/2期临床试验正在招募患者(该试验目前尚未在中国大陆开展)[3],病友朋友们可以拨打肺癌帮服务热线参加临床试验


[1] 礼来公司官网2019年9月9日发布的《礼来公司公布Selpercatinib (LOXO-292)的阳性结果,结果显示在RET基因融合阳性非小细胞肺癌中,该药具有68%的客观反应率和持续反应性》, Lilly Announces Positive Results for Selpercatinib (LOXO-292), Demonstrating a 68 Percent Objective Response Rate and Sustained Durability in Heavily Pretreated RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved September 9, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-positive-results-selpercatinib-loxo-292

[2] 礼来公司官网发布的《肿瘤学更新汇报》, Lilly Oncology Business Update. Retrieved September 9, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/71602f34-5643-4c02-b50a-0af6a2733806

[3] ClinicTrials发布的《LOXO-292治疗晚期实体瘤、RET融合阳性实体瘤和甲状腺髓样癌患者的1/2期研究(LIBRETTO-001)》, Phase 1/2 Study of LOXO-292 in Patients With Advanced Solid Tumors, RET Fusion-Positive Solid Tumors, and Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-001), from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03157128




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