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有基因突变的肺癌患者,免疫治疗效果怎么样?

发布于2019-11-05免疫治疗

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对于晚期非小细胞肺癌患者,靶向和免疫治疗已经成为临床治疗中非常重要的部分。


对于有基因突变的患者,靶向治疗效果好且有效率高,但是不可避免的会出现耐药和复发;靶向和化疗治疗后,这类患者的治疗选择比较有限。


PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已经成为肺癌治疗领域非常重要的治疗方法,对于没有经过筛选的非小细胞肺癌患者,该类药物的总体有效率约20%。


那么,发生基因突变的患者免疫治疗效果如何呢?


一项回顾性研究分析了来自全球10个国家或地区的24个中心的551名基因突变的肺癌患者接受免疫治疗的情况。


纳入的患者发生的基因突变包括KRAS(n = 271),EGFR(n = 125),BRAF(n = 43),MET(n = 36),HER2(n = 29),ALK(n = 23),RET(n = 16),ROS1(n = 7)和多个基因突变(n= 1)。


患者中位年龄为60岁,性别比为1:1,从不吸烟/已戒烟/当前吸烟者分别为28%/ 51%/ 21%,大多数肿瘤为腺癌。214例患者的PD-L1状态可评估。PD-L1阳性细胞百分比的中位数为10%。


大多数患者(94%)接受了PD1药物,较少的患者(6%)接受了PD-L1药物。

免疫检查点抑制剂在多种情况下使用,一线治疗(5%),二线(41%),三线(26%),四线(13%)或更多线(14%)。


结果显示,对于免疫检查点抑制剂,不同基因突变患者人群的客观有效率从0%到26%不等。


对所有患者而言,中位随访16.1个月,中位总生存期为13.3个月,各突变亚型的生存期情况如下。

在某些亚组中,疾病无进展生存期(PFS)与PD-L1表达状态和吸烟状态显著正相关。


在一些可靶向的基因突变的患者中,免疫检查点抑制剂诱导了肿瘤缓解。KRAS突变的患者临床活性较高,其他突变组更低,而ALK组则没有应答。


该研究证实KRAS突变的患者获益于免疫检查点抑制剂的可能性更大,这与之前的报道KRAS突变的非小细胞肺癌更倾向表达PD-1/PD-L1一致。


对于有可靶向的基因突变患者,应该在使用了靶向治疗和化疗之后,再考虑免疫检查点抑制剂单药治疗。


需要注意的是,该研究是回顾性研究,具有一定的局限性,比如报告偏差、缺少分子和影像的中心评估等。


为了让免疫检查点抑制剂在基因突变肺癌患者中发挥更大的作用,目前研究人员进行了两方面的研究。一是将免疫药物与化疗或抗血管生成药物等联合;二是寻找PD-L1和肿瘤突变负荷(TMB)之外的其他生物标志物。


参考资料(可上下滑动查看)

本文所有数据均来自医学资讯网站medscape发布的《免疫检查点抑制剂用于有基因突变的晚期肺癌》,ImmuneCheckpoint  Inhibitors for Patients With Advanced Lung Cancer and OncogenicDriver Alterations,https://www.medscape.com/viewarticle/917273

400-107-6696