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非小细胞肺癌治疗方案

除大部分局部癌症之外,非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的标准治疗方案效果并不理想。所有新诊断的非小细胞肺癌患者都是评估新型治疗方案相关研究的潜在对象。

手术是最有可能治愈该疾病的治疗手段。术后化疗可以为非小细胞肺癌手术切除患者提供额外的益处。放化疗联合可以治愈一小部分患者,也可缓解大多数患者症状。预防性头颅照射( PCI )可能会降低脑转移的发生率,但没有证据显示其能够提高生存率或改善生活质量 。尽管在该疾病晚期患者中整体生存较差,但化疗或表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂仍能适当提高中位生存期。

化疗能够短期改善非小细胞肺癌晚期患者的一些疾病相关的症状。一些临床试验也试图评估化疗对肿瘤相关症状和生活质量的影响。总体而言,这些研究表明,肿瘤相关症状也许能通过化疗得到控制,且不对整体生活质量产生负面影响; 然而,化疗对生活质量的影响仍需要进一步的研究。一般来说,医学上健康,身体状态好的老年患者的治疗效果和年轻患者没有差别。

肺癌基因突变的发现推动了分子靶向治疗对于改善转移性癌症患者存活的研究进展。 尤其是非小细胞肺癌亚组患者EGFR ,MAPK ,PI3K信号通路基因异常可确定药物敏感性的机制和原发性和获得性激酶抑制剂耐药。EGFR突变能够很好地预测EGFR抑制剂的应答率和无进展生存期的提高。ALK与EML4融合体基因型易位在非选择非小细胞肺癌中发生概率为3%到7%,并且该突变产物对ALK抑制剂(如克唑替尼等药物)敏感。 MET致癌基因编码肝细胞生长因子受体。这个基因的扩增已证实与EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药相关。

处于不同阶段的非小细胞肺癌的标准治疗方案列于下面。

非小细胞肺癌标准治疗方案

隐匿性非小细胞肺癌:手术

非小细胞肺癌0期:手术、支气管内治疗

非小细胞肺癌IA期和IB期:手术、放疗

非小细胞肺癌IIA期和IIB期:手术、新辅助化疗、辅助化疗、放疗

非小细胞肺癌IIIA期(已切除或可切除性癌):手术、新辅助治疗、辅助治疗

非小细胞肺癌IIIA期(不可切除癌):放疗、放疗联合化疗

非小细胞肺癌IIIA期(肺上沟瘤):放疗、放疗联合手术治疗、化疗、放疗和手术联合治疗、手术 (仅适用于特定的患者)

非小细胞肺癌IIIA期(肿瘤侵袭到胸壁):手术、手术和放疗联合治疗、放疗、化疗联合放疗和/或手术治疗

非小细胞肺癌IIIB 期:序贯或同时进行化疗和放疗、化疗后手术治疗(针对特定患者)、放疗

非小细胞肺癌IV期:细胞毒性药物联合化学治疗(一线药)、化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗药物治疗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂(一线药物)、EML4-ALK 抑制剂治疗(有 EML-ALK易位的患者)、一线化疗后的维持治疗 、支气管内激光治疗和/或近距离放疗(用于治疗梗阻性病变)、体外放疗(主要用于局部有症状肿瘤的缓解)、复发性非小细胞肺癌:放疗(姑息)、化疗或激酶抑制剂单独疗法、EGFR抑制剂治疗(EGFR基因突变或非突变患者 )、EML4-ALK抑制剂(EML-ALK基因易位患者)、手术切除孤立性脑内转移癌(针对高度选择性患者)、激光治疗或间质放射治疗(针对支气管内病变患者)、立体定向放射治疗(针对高度选择性患者)

除给出的标准治疗方案外,根据临床评估确定的其他治疗方案如下:

•联合局部治疗(手术)。

•区域治疗(放疗)。

•全身治疗(化疗,免疫治疗和靶向药物治疗)。

•开发更加有效的全身治疗。

随访

一些小型的研究报道了化疗、放疗或化疗联合放疗后,氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描( FDG-PET )显示FDG摄取减少与病理完全缓解(pCR)和良好的预后有关。研究通过不同的时序评估,FDG-PET参数和分割点来定义FDG-PET应答。最大标准摄取值(SUV)减少超过80%则预示病理完全缓解灵敏度为90%,特异性为100%和准确度为96%。肿瘤患者SUV值小于4的患者切除肿瘤后中位生存期更长(56个月VS19个月)。也有研究报道了放疗后代谢完全缓解患者的中位生存期为31个月VS11个月。

FDG-PET在评估诱导治疗缓解方面,可能比电脑断层扫描更具敏感性和特异性。最佳的扫描成像时机还有待确定,但是,一项研究表明,如果复查影像延迟到放疗后30天,则FDG-PET的灵敏度和特异性更高 。

常规治疗后进行PET-CT扫描没有明显的作用 [临床证据水平分级:3iiA]。

证据(放射治疗后的成像,伴或不伴化疗):

1.一项由美国放射成像网络学院(ACRIN)和肿瘤放射治疗组(RTOG)协作组(ACRIN6668/ RTOG0235[NCT00083083])开展的前瞻性多中心试验研究了治疗后进行PET-CT扫描的作用,该研究入组173例III期患者,接受标准的同步放化疗后约14周(范围为12-16周)进行PET-CT扫描来预测总生存期(OS)。

2.主要研究终点是评价SUV峰值3.5与总生存期(OS)之间的关系。

3.研究表明总生存期(OS)和SUV峰值无关,3.5或更低的SUV峰值与大于3.5的SUV峰值相比2年OS分别为51%和37%(P=0.29)。

4.探索性分析显示OS和SUV峰值作为连续变量时是有关联的,而且SUV峰值的中介值应设定为5.0和7.0。

当前临床研究

欲知正在接收非小细胞肺癌患者的临床试验,可登陆美国NCI临床试验网站查询。临床试验列表可以按地点、药物、干预和其他标准进一步查看。

一些其他临床研究的基本信息也可以从NCI网站上获取。

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