选择
  • 贴子
  • 知识
  • 用户

发生这种基因突变的肺癌患者有哪些治疗选择?

发布于2016-09-19靶向治疗

4862

肺癌是全球第一大癌症,根据世界癌症研究基金会(World Cancer Research Fund International)发布的数据,2012年全球肺癌新增病例为180万,约占所有癌症的13%。作为对生命威胁最大的恶性肿瘤之一,人类对肺癌治疗的探索可谓是“路漫漫其修远兮”,但研究人员的“上下求索”终究没有被辜负,肺癌的治疗选择越来越多,疗效也不断改善。

尤其令人欣慰的是,近些年出现的靶向药使肺癌的治疗取得长足的进步,特别是亚洲人群中突变率较高的EGFR抑制剂,目前EGFR抑制剂已经发展到第三代;其次是ALK抑制剂,目前也已发展到第二代。详情见表1。

表1:肺癌常见基因突变

肺癌KRAS突变有地域特征,亚洲人为10%,而在白种人的突变率高达30%,然而遗憾的是,迄今尚无针对KRAS突变的肺癌靶向药。但是对KRAS突变肺癌治疗的研究从未停歇。特别引人注目的是,2015年由麻省总医院和纪念斯隆凯特林癌症中心专家带领的研究团队——“梦之队”,协力攻克携带KRAS基因突变的肺癌。

研究正在如火如荼地进行,对于治疗选择非常有限的KRAS突变肺癌患者来说,也可以考虑参加临床试验。

在临床试验官网(clinicaltrials.gov)上搜索KRAS突变相关的肺癌临床试验,其中开放性(正在招募或尚未开始招募)试验约30个,排除研究状态未知(超过两年时间试验状态没有更新)的试验后,通过初步筛选条件(如入组标准要求KRAS突变的试验),KRAS突变肺癌患者可能适合的临床试验如下。


1. 一项在接受二线治疗的KRAS突变的非小细胞肺癌患者中评估Selumetinib联合多西他赛的有效性和安全性的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:局部晚期或转移性非小细胞肺癌(IIIb-IV期)

阶段:3期

试验地点:210个试验地点(主要研究者为来自丹娜法伯癌症研究院的Pasi J?nne, MD)

链接:

http://clinicaltrials.gov/show/NCT01933932

Selumetinib联合多西他赛的2期试验结果


2. 一项Trametinib联合放化疗治疗KRAS突变非小细胞肺癌的1期研究

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:复发性非小细胞肺癌、 III期非小细胞肺癌

阶段:1期

试验地点:梅奥诊所、MD安德森癌症中心等

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01912625

3. 一项使用BIND-014(多西他赛纳米混悬剂)作为二线疗法用于KRAS阳性或鳞状非小细胞肺癌的研究

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病: KRAS阳性非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌

阶段: 2期

试验地点:美国(32个试验地点)

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02283320

4. 一项在KRAS或EGFR突变的非小细胞肺癌患者中使用MEK162联合厄洛替尼的I/IB期临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:非小细胞肺癌

阶段:1期

试验地点:美国佛罗里达

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01859026

5. 一项在KRAS突变的非小细胞肺癌及其他实体瘤患者中使用Palbociclib及PD-0325901的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病: KRAS突变的非小细胞肺癌、实体瘤

阶段:1/2期

试验地点:丹娜法伯癌症研究院

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02022982

6. 一项在既往铂类为基础的化疗失败的KRAS突变的转移性非小细胞肺癌成年患者中,先进行剂量递增试验,然后研究使用Momelotinib联合Trametinib的有效性和安全性的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:复发性转移性KRAS突变的非小细胞肺癌

阶段:1期

试验地点:美国麻省等

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02258607

7. 一项AZD2014联合Selumetinib治疗晚期癌症的Ib/IIa期临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:鳞状细胞肺癌、KRAS突变/野生的非鳞状细胞肺癌等

阶段: 1/2期

试验地点:英国

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02583542

8. 一项在经治KRAS突变肺癌患者中使用Abemaciclib(CDK4/6抑制剂)的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:非小细胞肺癌

阶段: 3期

试验地点:美国、阿根廷、澳大利亚、中国等

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02152631

9. 一项Trametinib和Navitoclax治疗KRAS突变的晚期或转移性实体瘤的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:成年实体瘤、复发性非小细胞肺癌、 III / IV期非小细胞肺癌等

阶段: 1/2期

试验地点:丹娜法伯癌症研究院、麻省总医院

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02079740

10. 一项BET蛋白的小分子抑制剂OTX015治疗晚期实体瘤的 IB期临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病: ALK基因融合或KRAS突变的非小细胞肺癌

阶段: 1期

试验地点:比利时、加拿大、法国、西班牙、瑞士

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02259114

11. 一项使用单药AUY922、BYL719、INC280、LDK378 和 MEK162治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的 II期开放性多组临床试验

研究状态:正在招募

治疗疾病:肺腺癌(多组研究,每组都要求有基因突变,其中一组要求有KRAS、NRAS或BRAF突变)

阶段: 2期

试验地点:中国

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02276027

12.一项在晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胸腺瘤患者中研究分子表型和靶向治疗的临床试验

试验状态:正在招募受试者

治疗疾病:非小细胞肺癌,小细胞肺癌,胸腺癌

研究阶段:2期

试验地点:美国

链接:

http://clinicaltrials.gov/show/NCT01306045

13. 一项在非小细胞肺癌中研究Antroquinonol的有效性、安全性和药代动力学的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病: IV期非小细胞肺癌(30名KRAS阳性和30名KRAS阴性患者)

阶段:2期

试验地点:美国约翰霍普金斯医院等

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02047344

14. 一项在晚期KRAS突变型PIK3CA野生型结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌患者中使用Afatinib和Selumetinib的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:结直肠癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌

阶段: 1/2期

试验地点:荷兰

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02450656

15. 一项Dacomitinib联合PD-0325901治疗晚期KRAS突变的恶性肿瘤的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病:晚期结直肠癌、非小细胞肺癌或胰腺癌

阶段: 1/2期

试验地点:荷兰

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02039336

16. 一项拉帕替尼联合Trametinib治疗KRAS突变的恶性肿瘤的临床试验

研究状态:正在招募受试者

治疗疾病: KRAS突变的结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌

阶段: 1/2期

试验地点:荷兰

链接:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02230553


参考来源:

1.http://www.questdiagnostics.com/testcenter/testguide.action?dc=TS_LungCancerMutation_Panel

2. http://www.wcrf.org/int/cancer-facts-figures/worldwide-data

3. https://clinicaltrials.gov/show/NCT00890825

4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23200175/

5. http://www.cancer.org/research/acsresearchupdates/lungcancer/lungcancer-dream-team-to-merge-targeted-therapy-immunotherapy

6. https://clinicaltrials.gov/


400-025-5811