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权威科普!关于肺癌免疫治疗那些事

发布于2019-04-26免疫治疗

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肺癌权威专家:


陆舜教授

上海交通大学附属胸科医院,肿瘤科主任

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

主任医师,教授,博士生导师


肺癌防治刻不容缓

肺癌是我国最为高发的疾病之一,发病率和死亡率均居所有癌症之首。在中国,每年肺癌新发病例达78.1万例,相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升,预测到2020年,每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。

因此,提高全民的肺癌防治意识已是刻不容缓。


图丨pixabay

肺癌患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关。据统计,68%的肺癌患者在确诊时已经是晚期,而晚期患者过往的五年生存率不超过5%。若患者基因检测显示有EGFR、ALK等突变,则算是“不幸中的万幸”,可以用上相应的靶向药。

但若患者没有常见基因突变,则治疗手段非常有限,有很长一段时间只能靠化疗来维持生命。


好在,免疫治疗的出现改善了这一困境。


图丨pixabay


肺癌的免疫治疗


2015年3月,免疫治疗药纳武利尤单抗(Nivolumab)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于晚期肺癌患者的二线治疗,成为了第一个获批用于治疗肺癌的PD-1药物。如今4年过去了,已陆续有4款PD-1/PD-L1药物问世,并且都在肺癌的不同领域取得了较好的成绩。

现在,化疗或靶向治疗失败的患者,在二线可以选择免疫治疗作为下一步治疗方案。

陆舜教授在采访中说道:“在过去几年里,免疫治疗彻底改变了包括肺癌在内的多种癌症的治疗现状。从国外的数据来讲,晚期肺癌患者的五年生存率,从过去不足5%提升到16%左右,可以说是带来了突破性的进展。”


图丨摄图网

不过,需要注意的是,由于肿瘤免疫治疗是通过激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤,因此可能会引起相应器官出现炎性症状,也就是毒副反应。因此免疫治疗对患者的身体状况有一定的要求。

但值得一提的是,肿瘤免疫治疗引起的免疫相关不良事件发生率远低于化疗,只要早期处理,有很大几率可以逆转。所以在美国,免疫治疗被广泛使用,并且早已被写进肺癌临床实践指南,成为肺癌的标准治疗之一。

去年,肿瘤免疫治疗药物纳武利尤单抗率先引入中国,用于非小细胞肺癌患者的二线治疗,在晚期非小细胞肺癌二线治疗中为患者带来了长期生存的可能,在临床应用中使部分病人达到了持续缓解,也使国内的肺癌治疗实现了质的飞跃。目前,该疗法已经获得国内四大指南的一致推荐,成为晚期非小细胞肺癌二线标准治疗。

肿瘤免疫治疗的特点

免疫治疗的主要原理就是激活患者自身的免疫系统,使其重新获得抗击肿瘤的能力。这样独特的治疗方式,也具备一些独有的特征:

1.作用较持久。人体的免疫细胞具有一定的记忆作用,所以一旦免疫治疗产生了效果,通常都会持续地有效。

2.可能存在假性进展。有一部分患者在最开始接受PD-1单抗治疗时,影像学检查可能显示肿块暂时增大或出现新的肿块。但实际上,患者的整体病情表现并没有加重,患者也反馈症状有所改善。此时继续用药也许是更好的选择,病灶可能会在后期持续缩小。

3.相比化疗,免疫治疗的耐受性较好。免疫治疗也存在一些毒副反应,但相对化疗而言,不良反应发生率要低得多,且大多为轻中度。

虽然免疫治疗已被证实在肺癌患者中有很好的效果,但并不是所有肺癌患者都能获益。免疫治疗也“挑病人”,在治疗过程中,不同的患者会有一定的治疗差异性。

对此,陆舜教授也提醒道,如果患者具有EGFR和ALK基因突变应首选靶向治疗。而病人在自身免疫功能较好的时候进行免疫治疗效果更为显著,建议患者在出现化疗不耐受或者疾病进展的时候尽早使用免疫治疗。

免疫治疗的生物标记物

免疫治疗的影响因素很多,如生物标记物、机体免疫环境、肠道菌群等等,这也造成了免疫治疗具有较大的个体差异。目前的研究已经发现了三种对免疫治疗有一定指导意义的生物标志物,即PD-L1、TMB(肿瘤突变负荷)和MSI(微卫星不稳定)。

这三种肿瘤标记物可以帮助医生判断患者是否有较大概率从免疫治疗中获益。不过,对于相当一部分可能“不合适”的患者,免疫治疗是否就无效了呢?


图丨pixabay

其实不是的。目前肿瘤标志物的研究工作其实还没有完成,不能仅凭这三种标记物完全断定一位患者是否适合免疫治疗。

所以肿瘤标志物有一定的指导意义,却不能说明全部。既往的临床研究也表明,对于已经接受过一线含铂化疗的患者,二线使用纳武利尤单抗时,其实无需考虑PD-L1等生物标记物的表达。

陆舜教授在采访中也提到:“现在关于免疫治疗的生物标志物的研究还在进行中。我也是作为科技部重点研发项目首席专家,正在研究免疫治疗的生物标志物。现在看来PD-L1大于1%的,免疫治疗都是可以带来获益。在二线治疗中,患者无需进行PD-L1检测,可直接进行免疫治疗。其它标志物还需验证。”

结 语

随着肿瘤免疫治疗登陆中国,我国在肿瘤治疗领域开启了新的篇章,为患者长期生存提供了可能。然而,作为一种创新性的治疗手段,免疫治疗在作用机制、治疗方式和疾病管理等方面均不同于传统治疗,因此,正确地认识、使用免疫治疗变得尤为重要。

“给生命以时光”肺癌疾病教育项目于去年启动,作为项目的延续,今年的活动将携手国内权威专家,通过制作在线专题平台、开展科普讲座等方式为广大肺癌患者提供最新的肺癌相关资讯,为我们带来更多更新的肺癌知识,帮助广大肺癌患者科学抗癌,帮助广大群众科学防癌。



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