奥希替尼等多种治疗耐药？这款新型药物带来激动人心的结果

在既往经过多种治疗的转移性或局部晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，一项1期研究表明靶向HER3的抗体偶联药物Patritumab deruxtecan显示出积极的临床结果。该研究结果由美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院的肺癌专家Pasi A. J?nne 在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。

Patritumab deruxtecan 又称为HER3-DXd，就是我们常说的U3-1402，是由日本第一三共制药研发的靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）。该药物由抗体，连接子和细胞毒性药物三部分组成。抗体可以识别特异性抗原，然后定点爆破，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。约有 83% 的非小细胞肺癌肿瘤会表达HER3蛋白。

试验详情

该研究包括剂量递增和剂量扩展队列。此次报道包括了 57 名接受推荐扩展剂量患者的疗效数据，以及接受所有剂量的 81 名患者的安全性数据。

所有患者均患有局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌，并且既往接受过 EGFR 靶向药。有效性研究队列患者的中位年龄为 65 岁，安全性研究队列患者的中位年龄为 64 岁。

两个队列中患者既往接受的全身治疗的中位数为 4。

有效性研究队列中86%和安全性研究队列89%的患者既往接受过奥希替尼治疗。

每个队列中约有一半的患者有中枢神经系统转移病史。

有效性和安全性数据

在有效性研究队列中，中位随访时间为 10.2 个月，确认的总缓解率 (ORR) 为 39%，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月。

在既往接受过奥希替尼治疗的患者中，总缓解率（ORR）为 39%，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月。在有中枢神经系统移病史的患者中，总缓解率（ORR）为 32%，中位无进展生存期 (PFS)为 8.2 个月。

J?nne 博士指出，在 EGFR靶向药不同耐药机制和不同的基线 HER3 表达水平患者中观察到了疗效。此外，HER3-DXd具有可耐受且可控的安全性。

安全性研究队列中 96% 的患者发生了与治疗相关的不良事件 (AE)。47% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件。较常见的 3 级或以上不良事件是血小板减少症、中性粒细胞减少症和疲劳。没有与治疗相关的死亡。

进一步研究正在开展

目前，上述试验在继续进行，招募已经结束。HER3-DXd 在 EGFR 突变 NSCLC 中的其他研究正在招募中，包括HER3-DX联合奥希替尼治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的 1 期开放标签研究；HER3-DX在先前经过治疗的转移性或局部晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中的2 期随机开放标签研究。

对于EGFR突变靶向治疗耐药的患者，HER3-DXd有望成为一种新的治疗选择。

参考来源：

[1]Cancer therapy advisor 2021年7月6日发布的《Antibody-Drug Conjugate Proves Active in Advanced, Resistant EGFR-Mutated Lung Cancer》，原文链接

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/news/conference-coverage/asco-2021/asco-2021-lung-cancer-in-depth/lung-cancer-nsclc-antibody-drug-conjugate-proves-treatment/

[2] 第一三共公司官网于2021年6月4日发布的《Patritumab Deruxtecan Data at ASCO Demonstrates Tumor Response Across Multiple Resistance Mechanisms in Patients with Advanced EGFR-Mutated NSCLC》原文链接https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202106/20210604_E.pdf