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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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最新数据!肺癌靶向联合方案:奥西替尼+沃利替尼
海堰 3526 7
2021/10/10 发表在 非小细胞肺癌 模块
EGFR驱动基因是目前肺癌最常见的驱动基因之一,特别是在亚洲肺腺癌患者中,约50%-60%的病人存在EGFR突变。EGFR-TKI目前已上市三代药物,为肺癌精准治疗做出了巨大的贡献,但是不可避免出现耐药问题。

在耐药机制方面,以往研究发现50%左右的患者出现T790M突变,另外5%-22%的患者发生MET扩增,这是EGFR-TKI耐药的主要原因。

2020年2月,《柳叶刀?肿瘤》杂志发布了一项多中心、开放标签、Ib期研究的B和D队列中期结果,评估了奥西替尼联合MET抑制剂沃利替尼治疗EGFR靶向耐药后MET扩增的疗效。

奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

沃利替尼是一个针对MET扩增以及MET14外显子突变的口服高选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂。

通用名:Volitinib(沃利替尼)

研发代号:AZD6094,HMPL-504

靶点:c-MET

厂家:阿斯利康+和记黄埔医药(上海)

美国首次获批:未获批

中国首次获批:未获批

人群特征

TATTON研究是一项多臂、多中心、开放标签Ib期研究(NCT02143466),共有四个队列(A:剂量爬坡队列;B:剂量扩增队列;C:日本患者剂量扩增队列;D:沃利替尼300mg队列)。本次公布的是TATTON研究B和D队列最新的中期分析结果。

该研究纳入了年龄≥18岁,局部晚期或转移性EGFR敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者经EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展伴MET扩增。

B队列由三组患者组成:

B1为既往接受过第3代EGFR-TKI治疗的患者;

B2为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性的患者;

B3为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阳性的患者。

B队列患者接受奥西替尼(每天口服80mg)和沃利替尼(每天口服600mg)。经过方案修订(2018年3月12日)后,体重不超过55kg的患者接受300mg每天一次的剂量。

D队列患者为:既往未接受过第三代EGFR-TKI治疗且T790M突变阴性的患者。接受奥西替尼(每天口服80mg)和沃利替尼(每天口服300mg)。

主要研究终点是安全性和耐受性;次要终点为客观缓解率(ORR)。

临床数据

B队列:共纳入144例患者,其中138例患者接受了奥西替尼和沃利替尼:130例接受奥西替尼80mg+沃利替尼600mg治疗;8例接受奥西替尼80mg+沃利替尼300mg治疗(600mg,n = 130;300mg,n = 8)。

B队列患者分为三个亚组:B1组69例,B2组51例,B3组18例。沃利替尼和奥西替尼的实际平均治疗时间分别为7.1个月和8.5个月。

D队列:纳入42例患者,接受奥西替尼联合沃利替尼300 mg治疗。沃利替尼和奥西替尼的实际平均治疗时间分别为4.9个月和6.1个月。

两个队列(B队列 VS D队列)的客观缓解率(ORR)为48%VS 64%;疾病稳定(SD)为36% VS 28%;疾病进展(PD)为7% VS 3%;中位无进展生存期(PFS)为7.6个月VS 9.1个月;6个月PFS率为53% VS 66%;1年PFS率为30% VS 21%;中位缓解持续时间(DOR)为9.5个月VS 8.0个月。

其中B队列中三个亚组(B1 VS B2 VS B3)的ORR为:30% VS 65% VS 67%;SD为45% VS 24% VS 33%;PD为10% VS 6% VS 0%:中位PFS为:5.4个月 VS 9.0个月 VS 11个月;6个月PFS率为43% VS 58% VS 77%;1年PFS率为18% VS 35% VS 49%;DOR为:7.9个月 VS 9.0个月 VS 12.4个月。

安全性

两个队列(B队列 VS D队列)的患者中发生3级或以上不良反应为57% VS 38%;发生可能与沃利替尼相关的不良反应为83% VS 60%;报告了严重不良反应为45% VS 26%;导致死亡的不良事件比例为4% VS 5%。

小结

研究显示,奥西替尼联合沃利替尼在MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出的可接受安全性和较好的抗肿瘤活性。

对于一/二代EGFR-TKI耐药的患者,多达一半患者检测不出T790M突变,这时除了化疗外几乎没有其他选择,奥西替尼联合沃利替尼可能是一种潜在的治疗选择。

Alternate Text
  • 3859
    1 楼 2020-05-03 11:05:35

    希望更多人有效

  • 芊芊
    2 楼 2020-05-03 01:41:26

    沃利替尼不是国产药吗?目前上市了吗?

  • 3859
    3 楼 2020-04-06 10:34:56

    学习

  • 晨曦
    4 楼 2020-04-05 06:11:12

    这药等着先在美国上市

  • 风轻扬
    5 楼 2020-04-03 11:42:02

    不知这药什么时候有?

  • 3859
    6 楼 2020-04-03 10:36:35

    要有一种选择方法。

海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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