当肿瘤迁移到身体的另一部分时,使得癌症更难以击败。最近发表的一项研究调查了一种称为20-HETE的代谢产物,为这一过程提供了新的见解,以及如何停止这一过程。 癌症的转移能力 - 通过身体移动并在远处扎根 - 是癌症治疗方面的一个刺激。 局部肿瘤更容易治疗,生存机会更大。一旦肿瘤移动,可能难以控制。大约30%的乳腺癌患者经历转移,通常影响淋巴结,骨骼,脑,肺和肝脏。 了解肿瘤如何在身体的远处部位铺设是一个重要的研究领域。问题是,癌症非常善于找到一个新的位置,实际上,肿瘤不断地将细胞送入血液,看看它们是否持有并蓬勃发展。他们也是招募蜂窝援助的专家,并使他们的新家园完美支持其持续增长。 新的研究,看着一个名为20-HETE的代谢物,希望能够学习如何破坏癌症在远处组织的成功能力。 什么是20-HETE? 20-HETE(20-Hydroxyeicosatetraenoic acid)是花生四烯酸的分解产物,花生四烯酸是一种广泛用于身体的脂肪酸。20-HETE具有许多有用的作用,包括调节血管张力,血液流向器官,以及肾脏中的钠和液体转运。代谢产物也在炎症中起作用,帮助身体抵抗感染和其他疾病。 除了其自然和积极的影响,20-HETE似乎有一个更黑暗,更邪恶的一面; 目前正在由博士后Thaiz F. Borin博士及其在美国乔治亚州奥古斯塔大学的研究小组深入研究这些浑浊的深度。他的最新发现本周在PLOS ONE 上发表。 合着者MCG生物化学与分子生物学系助理教授BR Achyut博士解释了20-HETE的Jekyll和Hyde的个性: “有正常的功能,有肿瘤相关的功能,肿瘤高估了我们的系统,并使用这个分子来对付我们。 根据最近的研究,20-HETE为癌症提供了所需的一切,它构成了“种子和土壤”假说的一部分。对于癌细胞来说,它需要所有的鸭子连续。它必须脱离自己的立场,变得有足够的勇气才能在旅程中幸存下来; 那么一旦找到了新的部位,就需要补充支持组织和血管。 根据佐治亚癌症中心肿瘤血管生成倡议领导人Ali S. Arbab博士的说法,最近的研究表明20-HETE以多种方式准备新的网站。代谢物激活有用的蛋白激酶和促进细胞生长的增长因子,增殖和分化。 为了繁荣,肿瘤也依赖于新血管的产生,并且20-HETE可以在这方面提供帮助。另外,20-HETE会引发炎症,这是许多疾病的标志,包括癌症。它通过触发肿瘤坏死因子α和几种白细胞介素的活性来进行管理。 破坏肿瘤微环境 在Arbab博士关于转移的研究及其背后的研究过程中,他和他的团队专注于“追踪肿瘤微环境”。在最近的研究中,他们使用了一种名为HET0016的分子,它抑制20-HETE的作用。 为了测试HET0016能否削弱20-HETE的家庭能力,他们将癌细胞插入到小鼠的乳房脂肪垫中。一旦癌症已经开始蔓延,他们就注射了HET0016小鼠。该药每周给药5天,持续3周。 仅仅48小时后,癌细胞就不能在试管周围自由移动。 这些药物也降低了肺部金属蛋白酶的水平; 这些酶破坏蛋白质结构,使癌细胞穿透新血管生长。 类似地,其他对癌细胞有用的分子如生长因子和骨髓来源的抑制子细胞也被减少。正如Arbab所说:“它除掉了肿瘤所使用的自然保护之一,并且肺部的肿瘤生长降低了。” 尽管HET0016尚未准备好用于人类,但研究表明20-HETE可能是防止癌症扩散的有用目标。Arbab指出,市场上已经有某些药物 - 包括一些非处方的抗炎药 - 也可能会抑制这种被劫持的分子途径。 该小组计划继续寻找方法来防止癌症迫使20-HETE扮演坏人。正如作者所写的,预防乳腺癌转移将是一个巨大的进步,“远处转移是大多数乳腺癌类型的主要死亡原因”。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年