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9291耐药后可以再查一个基因检测，如果说C797s是与T790呈反式构型，那么三代药物在联合一代药物是可以控制的。 也可尝试布加替尼AP26113(Brigatinib（AP26113）在2016年被美国FDA批准治疗肺癌。是一种ALK和EGFR双靶点口服小分子抑制剂。 ALK靶点: 2017年4月28日，美国FDA加速批准了Brigatinib（AP26113）用于治疗接受Crizotinib（克唑替尼）治疗后疾病进展或不耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。剂量每天180mg。 Brigatinib主要是针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，它能覆盖的位点较多，对F1174C, L1196M, S1206R, E1210K, F1245C,以及G1269S的突变都有明确抑制，但对L1198F、S1206C/Y原发耐药。 ALK靶点相关研究：ALTA试验共纳入了222位患者，随机分为两组。 一组每日口服90毫克Brigatinib。 另一组每日口服90毫克Brigatinib，一周后用药剂量增加为每日180mg。 结果显示： 在入组的时候有脑转移的患者中，90mg组颅内ORR为42%，180mg组颅内ORR为67%。 最常见的副反应为恶心、呕吐、乏力、咳嗽和头痛（发生率均＞25%）。最常见的严重不良反应为肺间质性疾病/肺炎。 致死性不良反应发生概率为3.7%，包括间质性肺炎、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎、尿脓毒病等（间质性肺炎2例，剩余均1例）。 也有出现视力障碍的患者。两组因不良不能耐受永久停药的发生率为2.8%（90mg组）和8.2%（180mg组）。 EGFR靶点： 据美国科学期刊Nature Communication报导，Brigatinib与 cetuximab（西妥昔单抗）或者panitumumab（帕尼单抗）联用，可以有效抑制对9291产生耐药性的携带EGFR C797S的肿瘤细胞。 使用第三代EGFR抑制剂9291产生耐药性的患者当中，很多会产生携带EGFR C797S 新突变的肿瘤细胞。 这些肿瘤细胞不受9291的限制，可以大量增殖。 奥希替尼是针对T790M突变的靶向药物，然而C797S位点的突变会导致患者对奥希替尼产生耐药。 (目前，针对第三代靶向药物耐药机制，除了EGFR基因本身产生的耐药突变外（C797S、L718Q，L844V、G796D等），其他还有C-Met扩增，BRAF突变，表型转换等都能引起第三代靶向药物的耐药)。 推荐：AZD9291耐药，目前可用方案有这些 并且研究显示绝大多数的C797S突变患者，T790M仍保持阳性。 C797S/T790M双阳患者能否从靶向药物中获益还要看两者所呈现的排列方式： 1、对于C797S突变与T790M突变呈顺式排列的患者，目前还没有有效的靶向治疗方式； 2、而对于C797S突变与T790M突变呈反式排列的患者，已经有研究显示可以从吉非替尼联合奥希替尼中获益。 但是，吉非替尼联合奥希替尼的治疗方式对C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变是无效的。 肺癌细胞发生上述EGFR 19缺失突变+T790M突变+C797S突变者，称为EGFR基因3突变肺癌细胞。 将有这3突变的癌细胞中，分别加入不同浓度的吉非替尼、奥希替尼、Brigatinib。 结果发现：将这种癌细胞杀死所需要的药物浓度，Brigatinib最低，说明这种3突变癌细胞对Brigatinib最敏感，疗效最好。 研究显示C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变可从Brigatinib中获益，并且Brigatinib联合抗EGFR单抗的治疗方式对三阳突变更有效。 当然，Brigatinib对C797S/T790M/L858R的三阳突变也有效，但效果要稍逊于C797S/T790M/19-del三阳突变。 另外，值得一提的是，当治疗接种有这种3突变肺癌小鼠的时候，单独Brigatinib不理想。 但是，Brigatinib联合EGFR 抗体西妥昔单抗时，能明显抑制肿瘤生长，而且随着生存时间延长，肿瘤体积还有继续缩小趋势（图中最下面的红色曲线），而其它治疗组的肿瘤体积却在逐渐增大。 说明Brigatinib联合西妥昔单抗时，能明显抑制肿瘤生长，治疗有效。 当Brigatinib联合另外一个 EGFR 抗体Panitumumab（帕尼单抗）时候，得到同样的效果。 见下图：Brigatinib+西妥昔单抗和Brigatinib+帕尼单抗组的曲线几乎重合！都能很好地控制肿瘤生长。 本研究的结果显示，Brigatinib联合cetuximab或panitumumab对于C797S/T790M/19-del三阳突变是有效的。 总之，Brigatinib这个靶向药在EGFR/ALK突变中的部分患者提供了潜在选择)

嗯。是。

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已经加她了，她说她是个卖药的，你是在她那买要吗？

😊谢谢肯定。都是学习别人的，才分享过来的，了解更多知识大家也可以加她微信学习一下。微信bxy280分享给你们，我每天都在学，感觉还可以，至少能看到希望。