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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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最新研究:用癌细胞杀死癌细胞,你听说过吗?
海堰 11517 0
2018/9/18 发表在 非小细胞肺癌 模块
        癌细胞之所以凶猛可怕,是因为它的生存和增殖能力都大大超越了人体的正常细胞,就像携带刀枪的强盗闯进了手无寸铁的平民家中。在癌细胞的胁迫下,人体帮它提供营养和能量,对抗肿瘤里面的恶劣环境,协助它发生超早期的转移并在体内其他位置安家落户。

从生长、转移到安家落户,可以说是一条龙的利用了。能利用得这么溜,难怪癌症那么难治。

近日,美国哈佛医学院附属医院的研究团队公布了一项重要研究成果,他们用基因编辑技术,把癌细胞改造成抗癌杀手,能杀遍全身所有肿瘤,无论是复发的原发病灶,还是转移到其他地方的转移病灶。完成任务之后,还能根据指令进行“自我毁灭”。

在人体正常细胞被癌细胞利用了这么多年之后,如今癌细胞终于也反被人利用起来了。

为什么要利用癌细胞?就像策反敌人内部的人员一样,利用癌细胞自身从内部来消灭它们,不会受到肿瘤抑制。

把癌细胞定位“杀手”候选人之后,他们面临着三个问题。第一,被改造的癌细胞拿什么回去“大义灭亲”;第二,即使被改造,它还是个癌细胞,如何保证它不作恶;第三,在消灭肿瘤之前,如何保证它的安全。

有了三个明确的问题,事情就变得非常好办了。

首先他们筛选到了一个可以与多种癌细胞表面特定受体结合,且能诱导癌细胞死亡的配体分子。这就有了杀伤性武器。

然后在实验室找了一种表面没有这种死亡受体的癌细胞(保证杀手自身安全,不被自己产生的配体杀死),把能诱导死亡的配体分子基因转到这个细胞。

这样一来,癌细胞“大义灭亲”的工具有了,而且也保证了自己不被伤害。接下来,要解决的问题就是让癌细胞“大义灭亲”之后,乖乖自杀。

于是,研究人员又给杀手癌细胞转进去一个基因,这个基因能合成一种前药转化酶,可以把GCV(ganciclovir)转化成清除癌细胞的药物。

至此,三个关键问题都解决了。研究人员找到了恶性程度非常高的胶质母细胞瘤模式小鼠做研究。将改造好的杀手癌细胞注射到小鼠肿瘤内之后,小鼠的肿瘤消退,再用GCV处理之后,小鼠存活时间大幅延长。

没高兴多久,他们又遇到了新的问题。由于利用的是实验室里现成的细胞株系,每次治疗之前都要做配型,只有成功配型的才能治疗。否则会导致强烈的排异反应。还有个问题是,即使配型成功,对于那些有很多转移灶的个体,仅靠往肿瘤里注射杀手癌细胞似乎也不现实。

好在2009年Massague教授团队的一项重要发现,让他们看到了这个疗法更广阔的天地。它们发现散播到循环系统的癌细胞可以返回到它的诞生地,例如那些转移灶释放的癌细胞不仅可以返回转移灶,还可以返回到原发病灶。我们可以简单理解为癌细胞有“归巢”特性。

如果体内的细胞自己能被召唤回去,那只需从患者体内获取癌细胞,改造后注射到循环系统中即可。这样不仅可以打击原发病灶,还可以把转移灶也都一起端了。

研究人员在胶质母细胞瘤和乳腺癌小鼠模型上做了测试。效果和之前的如出一辙。无论是原发灶还是转移灶,都受到杀手癌细胞的打击,小鼠的肿瘤缩小,存活时间延长。

研究人员在杀手癌细胞“大义灭亲”结束之后,会给模式小鼠注射前药GCV,在杀手癌细胞产生的代谢酶的作用下,GCV会清除癌细胞。由于旁观者效应,那些身处杀手癌细胞周围,且对死亡配体不敏感的癌细胞,也会被杀灭。

总的来说,Shah团队的研究给癌症的细胞治疗带来了新的思考方式。但仍有两个问题需要解决:首先他们改造的是癌细胞,而且最后是把活的癌细胞再注射到接受治疗的个体体内,有二次致癌风险;其次,本研究中使用的CRISPR基因编辑技术,通往临床的道路也不是那么平坦。

不管怎么说,这种新的癌症疗法给患者带来了更多的希望,Shah团队仍在不断深入探索并取得了更多令人兴奋的研究成果,并积极推动这些成果向临床应用的目标迈进。
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海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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