1. EGFR突变

◆10%-30%NSCLC?发生EGFR突变

◆更常见于从不抽烟的亚洲女性腺癌患者

◆主要发生于EGFR 18-21外显子

◆85%以下的EGFR 突变是19外显子缺失突变或21外显子（L858R）点突变， 20外显子插入突变是第3个最常见的NSCLCEGFR 突变(3%-10%)

◆鉴别EGFR 特定突变：敏感突变（19,21外显子突变）；原发耐药突变(常发生于20外显子)；获得性耐药突变(T790M)

◆检测方法：非鳞非小细胞肺癌组织标本EGFR突变检测推荐ARMS法，如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNA ARMS法检测，不抽烟、小标本或混合组织学类型的鳞癌患者也应进行分子检测。进展时再活检或进行血液检测确认是否存在T790M耐药突变。

◆FDA批准厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗，奥希替尼作为T790M获得性耐药突变阳性且对1代或2代EGFR TKIs治疗无效的二线用药。

2. ALK基因重排

◆常见于年轻，不抽烟的腺癌，腺鳞癌和极少数鳞癌患者，男性>女性

◆发生率:总体4% , EGFR突变阴性不抽烟者33%?

◆ALK多与其他癌基因融合，尤其是EML4

◆发生人群与EGFR突变人群相似，但是EGFR突变与ALK重排多互相排斥（互为不突变）

◆检测方法：CSCO指南推荐首选ALK融合Ventana免疫组化检测，也可选择FISH或RT-PCR检测。所有非鳞NSCLC，肺鳞癌中从不吸烟、小活检样本、混合型考虑检测ALK基因。

◆2011年FDA批准克唑替尼用于ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗，色瑞替尼?(2014) 和alectinib?(2015) 获批用于经克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK-阳性转移性 NSCLC。

◆试验阶段药物：劳拉替尼，Brigatinib

?3. ROS1基因融合

◆常见于年轻，从不抽烟，高级别（低分化）腺癌患者

◆发生率: 整体1.2%-1.7%

◆与ROS1融合的分子以及伴随的其他突变意义不详，如FIG-, CD74-,SCL34A