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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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分享 谈谈癌,说说爱——妈妈近七年抗击肺癌路的点滴感悟!
海堰 24533 54
2022/12/18 发表在 非小细胞肺癌 模块
大家好,很荣幸在这里与大家分享一些我妈妈这六年多的抗癌经历,希望通过我的分享能让一些患者和患者家属获益。

先简单的说一下我妈妈的治疗经过:
2010年11月30日,妈妈被确诊为肺腺癌,分期为T2N0M1定性为Ⅳ期。开始进行化疗,先后进行了10次化疗后CT评估原发病灶增大。

2012年11月开始服用易瑞沙,服用11个月后,出现耐药,脑转移。

2013年10月8日做了伽马刀。2014年6月脑转原位复发,同时又有两处脑部出现新病灶,再次做了伽马刀 ,伽马刀后开始使用299804。

2014年10月入院复查病情出现快速进展,淋巴、肝出现转移。开始服用泰瑞沙(AZD9291),后泰瑞沙联合299804服用。

2015年8月AZD9291耐药,8月21日单药培美曲赛,9月25日单药脂质体紫杉醇,CEA缓慢增长,病灶基本稳定。

2015年10月16日,AZD9291加量至100毫克,继续有效。

2016年3月中间穿插了阿西、299804、司莫司汀,2016年3月7日头晕严重,经加强核磁检查脑干转移,肿瘤1cm。2016年3月10日开始靶向药3759无效。4月6日伽马刀,后AZD9291+特罗凯,4月25日采用贝伐单抗+培美曲赛,5月25日贝伐单抗+培美曲赛,病情稳定。

2016年6月17日,特罗凯脉冲每天4粒+AZD9291,100毫克,脑干肿瘤缩小至0.5cm。

2016年10月由于之前为了做一个申请基因检测,按照要求空窗1个月,病情进展加速,脑干肿瘤又增大到1.5cm,肝部出现转移,入院再次单药培美曲赛联合泰瑞沙(AZD9291),患者体感始终头晕。

2017年1月17日基因检测,EGFR19del缺失突变、T790M突变、BRAF V600E 突变,采用达拉菲尼联合曲美替尼,肺部咳嗽减轻。一个月后CT显示肺部病灶缩小,肝部病灶缩小。

目前患者脑部进展严重,考虑脑膜转移,正在采用AZD9291大剂量脉冲中间穿插达拉菲尼联合曲美替尼打压下游的BRAF的方案。

由于妈妈得病当年并没有现在这么多学习渠道和这么多的成熟的方案,基因检测在那个年代是高大上的,对于我们这样普通的家庭想都不敢想的。还有一些高昂的自费药也基本没有机会去尝试。多数方案都是靠着前辈们用生命的代价换来的宝贵经验去尝试。

整个治疗过程到现在回头看,存在很多不成熟的地方,所以想总结经验和教训让后面有同样类似经历的患者和家属少走一些弯路。

因为本人不是学医的,所以观点和经验可能会存在不正确的地方,也欢迎专家多多指导,我好纠正,目的只有一个就是共同努力让大家在抗癌的这条路上走的更远。

要仔细阅读靶向药的说明书!
患者在准备使用靶向药之前要认真阅读靶向药的说明书,这一点非常重要。现在网络很发达,类似像易瑞沙、特罗凯这样的对于EGFR 19del缺失突变和EGFR 21L858R点突变的常规靶向药都可以在网上百度到。其他像达可替尼、卡博替尼、克唑替尼等等常用的靶向药网上也都有。

说明书找到后,我们该重点看这个靶向药具体是针对什么类型的突变,顾名思义靶向药是要有针对性的靶点去使用的。深入的了解这些主流的靶向药对应的靶点,对以后一些病友选择靶向药轮换和耐药后新靶向药的选择使用都是非常重要的。

还需要注意靶向药的具体用法用量,不良反应,相关副作用有哪些以及应对的措施。尤其需要注意的是药物说明书会提到注意事项和相关禁忌。

例如卡博替尼也就是大家常用的多靶点抑制剂XL184,这个药物的禁忌人群就是:最近严重出血史,胃肠道穿孔和瘘管,心肌梗死,脑梗塞,严重高血压,严重动脉血栓栓塞,生育和哺乳女性,肝肾功能严重不全等,28天内需要手术者(包括牙科手术)。

如果不清楚这些禁忌症,盲目的使用可能会造成很严重的后果,所以每一个患者和患者家属本着对自己和患者负责的态度一定要仔细阅读说明。不明白可以多和有经验的病友交流,避免一些不可逆的事件发生。

尽量在同一家医院进行相关的复查!
尽量选择在同一家医院进行相关的复查同时尽可能让医生给出对比报告。比如做CT核磁等检查,不同的医院引进的CT精度不同、分辨率不同,扫描时所切的断层位置不同,厚度不同,都会影响医生对病情的精确判断。只有在同一家医院出来的CT核磁去做对比才能更好的看出病灶是否增大和缩小。

主流基因突变的肺癌患者首选靶向药治疗
建议刚开始发现确诊的患者,有明确主流基因突变的例如EGFR19突变21突变,ALK突变的首选靶向药,如果没有常规突变的患者,化疗这个方案绝对不能放弃。除非患者的身体情况非常糟糕,年龄很大不适合化疗的,目前针对非小细胞肺腺癌,一线的培美曲赛联合铂类做基础的是非常主流的治疗方案。如果因为铂类的副作用太大,单药培美曲赛作为维持治疗也是可以尝试的。

很多人都想用什么办法可以延长单药的耐药时间。但是遗憾的是,目前并没有临床试验证明哪一种轮换方法是切实可行的。大家都是结合自身的情况在尝试,结果也是有好有坏。

结合我妈妈的治疗过程,我想说,靶向药中间穿插化疗的方案对我妈妈来说应该是提高了她的OS(总生存期),因为化疗是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式,化疗药物并不选择靶点。所以选择化疗对非靶向的癌细胞群体进行打压,使得靶向药物对应的敏感癌细胞又获得了一定的与其他癌细胞群的竞争优势,达到靶向的复敏应该是有一定的临床指导意义。

肺癌患者脑转移的早期检查非常重要
我要重点跟大家分享的一个治疗经验就是肺癌患者脑转移的早期检查是非常重要的,因为肺腺癌的脑转的概率是非常高的,脑转移的治疗是否及时得当对整个生存期的长短起着关键性的作用。因此必须把脑转移的早期筛查放在一个重要的位置上,引起所有患者的足够重视。

很多人早期用靶向药对病情控制很好,觉得没什么问题就忽略了脑部的定期检查,一旦脑部出现症状后再去选择就医,有些患者可能就失去了治疗机会,治疗变得非常被动。

讲一个真实的例子,我妈妈的一个病友一直没有做脑部检查,突然有一天喷射状的呕吐去医院检查发现脑转移,因为发现的晚失去了最佳的治疗时机,短短不到一个月人就离开了。有些事情错了可以改可以重来,而有些事情可能不会那么幸运了。所以早期的脑部检查千万要引起重视,必须做定期的脑部复查。

建议定期做脑部加强核磁,因为我母亲当初有飞蚊症,做了普通的核磁并没有查出问题,是通过加强核磁发现右额叶单发脑转移。加强核磁的清晰度更高,对于一些初期小的病灶更容易及时发现。脑转移分为脑膜转移、脑实体瘤转移和脑实体瘤和脑膜转移同时存在的。脑膜转移的早期症状并不明显,想通过影像学来确诊非常困难,需要结合腰穿取脑脊液配合检查确诊。

脑实体瘤转移的处理办法:

脑转移的早期发现可选择的方案还是比较多,如果能明确脑部转移的基因突变形式,做到精准的使用入脑的靶向药,对病情的控制是有极大的帮助的;如果没有办法知道脑部肿瘤突变形式,因为发现的早也可以根据转移病灶的多少、大小和位置选择采用伽马刀、速锋刀结合入脑的靶向药(像肺腺癌入脑强的有特罗凯、达可替尼、卡博替尼、奥西替尼、AP26113等)。

速锋刀的精确性更好,适合于脑干转移等重要位置的脑转处理。

如果是满天星这种多发情况尽量选择全脑放疗同时结合入脑能力强的靶向药去治疗。

如果是脑膜转移这种情况不适合选择全脑放疗,而是选择做腰穿取脑脊液做基因检测以靶向药为主。

基因检测的重要性
说一下我对基因检测的理解。现在随着分子学的迅猛发展,靶向药的使用已经成为了一种非常重要的治疗手段。因为很多靶向药物副作用小,可使患者生活质量更高,所以有明确基因突变的情况下,选择吃靶向药已经成为越来越多人的首选。

刚确诊的患者建议最好用取到的病理组织做基因检测和免疫组化,看看适合使用哪种靶向药。如果家里经济条件一般,病情又在可控阶段也可以选择盲试靶向药。但是如果病情危重的患者就别冒着空窗的风险去盲试靶向药,还是首选基因检测和免疫组化做到精准的治疗。

靶向药在使用了很久且用了多种靶向药开始耐药的时候,肿瘤的耐药机制已经变得非常复杂,很难判断是旁路激活、还是下游通路激活,这个时候就要借助基因检测手段来辅助确认到底是哪一种情况,从而选择针对性的治疗。

举例说明,我妈妈就是这些年连续使用靶向药,很多药物已经耐药后,我已经不知道该往哪个方向尝试,最后选择给我妈妈做了外周血基因检测,查出BRAF V600E基因突变,如果不做基因检测,我是不会轻易给她尝试这个治疗方案的。

目前我妈妈用达拉菲尼联合曲美替尼对付这个BRAF V600E基因突变,肺部和肝部病灶控制稳定,有相关文章报道,达拉菲尼联合曲美替尼的PFS(无进展生存期)是9.7个月。

目前的基因检测技术还处于发展阶段,希望基因检测以后可以做到更加精准,为更多的患者带来生的希望。

非小细胞肺癌盲试靶向药的一些经验
结合我陪妈妈多年的抗癌经历和一些病友的经验,谈一下非小细胞肺癌盲试靶向药的一些经验。其实这么多年回过头来看,我个人对盲试这块并不是十分赞成,因为缺乏科学依据,有的患者病情发展缓慢可能有机会去盲试靶向药,而且能从盲试靶向药中获得不错的收益,而有些患者恶性程度高病情发展快,盲试靶向药是十分危险的。所以针对那些恶性程度高、病情进展快的患者我个人真的不建议盲试靶向药,而是要科学系统的去治疗,除非是没有什么办法了,经济条件特别有限,还不想放弃,那就只能赌一下运气了。

盲试靶向药面临着几个问题,什么时候适合试药,选择哪些药试,试药多长时间、试药的剂量等一些问题。下面我就从这几个方面来展开说一下:

1、什么时候可以尝试盲试靶向药?

肺癌患者并不是任何人都适合去盲试靶向药物,如果患者处于多发转移阶段,这个时候盲试的风险是非常大的。因为病情已经进入爆发性发展阶段,一旦试药无果相当于空窗,后果非常严重。所以盲试靶向药尽量选择在患者刚发现患病,原发肿瘤尺寸较小,没有多发转移的时候,比如只有骨转移,还没有出现肝转、脑转等重要脏器的转移。这个阶段病情的进展并不会出现断崖式的快速进展,所以这个阶段盲试靶向药是相对安全的。肿瘤从发生、发展到死亡是有一个过程的。所以在充分了解了患者具体情况的时候选择在相对安全的时候去试药是十分必要的。

2、如何选择靶向药物进行盲试?

既然选择了试药,那该从哪些药物试起。那肯定是选择突变概率最高,对应的靶向药研发投入力度最大的试起。

针对EGFR基因突变的靶向药盲试

EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高,非亚裔的频率是10-20%,而亚裔非吸烟患者的频率在50%左右,其中EGFR 19del缺失突变和EGFR 21L858R点突变是EGFR比较常规的两个突变,首选盲试表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙、特罗凯和凯美纳,易瑞沙和特罗凯日本曾经做过临床头对头的实验数据,证明易瑞沙和特罗凯对于肺腺癌患者的OS(总生存期)总体差别不大,但是由于入组的人数只有几十人,所以这个结论只能是参考。

易瑞沙和特罗凯的主要区别是在血液中的药物浓度和药物通过血脑屏障的能力,特罗凯的血药浓度高于易瑞沙,通过血脑屏障的能力高于易瑞沙,所以已经出现脑实体转移瘤的患者可以首选特罗凯。

凯美纳的晶型跟特罗凯相近,所以选择服用凯美纳的可以参照特罗凯使用。题外话我插一句,临床研究发现,在服用易瑞沙时同时服用中药中成药能较好的减少机体的抗药性,与药物起协同作用。也就是大家关心的延长耐药的问题,这个仅供参考。我个人不排斥中医作为辅助治疗结合靶向药的。尤其是长期服用西药各个脏器在受到一定程度的损伤,用中医去对脏器进行调理我认为是十分有必要的。

一代易瑞沙、特罗凯和凯美纳最常见的耐药机制是EGFR 20外显子第790位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代(T790M),从而改变了三磷酸腺苷的亲和性,导致EGFR-TKI不能有效阻断信号通路而产生耐药。这部分人群会占到50%,所以一代耐药后可以选择主要药物有泰瑞沙(AZD9291)、rociletinib(CO1686)、olmutinib(HM61713)、EGF816、ASP8273、WZ4002。

泰瑞沙(AZD9291)是一种不可逆的EGFR-TKI药物,可以特异性地与EGFR T790M突变受体结合并能同时阻断常见的敏感突变,对野生型受体没有明显的抑制作用,因此不良反应较轻。

第一代和第二代EGFR-TKI治疗进展后,T790M突变阳性的患者接受泰瑞沙(AZD9291)治疗的客观缓解率(objective response rate, ORR)为61%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为95%,中位无进展生存期PFS)为9.6个月;T790M阴性的患者,ORR和DCR分别为21%和61%,PFS为2.8个月。

除了T790M ,还有一些患者会产生MET、HER2扩增和旁路激活情况。如果有这种情况产生,会比较麻烦,病情进展会比单纯T790M的要快,容易产生全身转移、脑转、肝转、骨转。此时就要考虑使用MET和HER2的一些抑制剂,像MET扩增可以考虑XL184、280,HER2可以考虑阿法替尼。

再插一句说一下阿法替尼对于一些罕见突变如L861Q,G719X,S768I等效果要优于易瑞沙和特罗凯。同时阿法替尼和特罗凯对于一些鳞癌没有明确突变的患者盲试也有患者有一定的效果。接着说除了上面两种情况还有患者是MET 和T790M同时存在,单独用泰瑞沙效果就一般,这个时候要考虑联合MET的抑制剂。

泰瑞沙耐药后,情况会更加复杂,其中获得性EGFR C797S突变是导致泰瑞沙耐药的机制之一。其中出现3种分子亚型:

获得性C797S突变以及仍然存在EGFR敏感突变和T790M突变;

继续存在T790M突变以及EGFR敏感突变,无获得性C797S突变;

仍然存在EGFR敏感突变,但是T790M突变消失以及无获得性C797S突变。

与L858R突变相比,C797S在19外显子突变患者中更常见。如果C797S和T790M呈现反式链可以考虑一代易瑞沙或特罗凯联合三代,如果呈现顺势连接,目前没有好的解决方案只能选择化疗。

单独的C797S突变有机会可以直接吃回一代靶向药,这就是为啥有些人泰瑞沙耐药后可以回一代靶向药的原因。泰瑞沙之后的耐药除了这些还有旁路信号激活、表型改变等等。

我妈妈是属于旁路BRAF V600E 突变这种情况。到了这个阶段可能能发生的情况很多,试药的方向很难选择,所以尽可能还是做基因检测,虽然非常有效的方案不多,但是不查,真的方向就很迷茫。

也有患者在这个阶段选择泰瑞沙联合184的,因为184是一个多靶点的抑制剂,赌概率。这个方案对部分人群有效果,但是对于我妈妈这样的突变形式,毫无效果,我妈妈就盲试过这个方案,结果病情进展很快。

针对ALK基因突变的靶向药盲试

ALK突变可以从克唑替尼试起,如果这个方向可以盲试成功,那就非常幸运了,因为ALK突变的一代二代三代四代靶向药很多而且很成熟。一代克唑替尼,二代AP261113,色瑞替尼,艾乐替尼,X3963922,三代3922,四代TPX-0005等等。

以上是两个最主要的盲试方向,剩下的还有一些ROS1、RET、CMET扩增等方向也可以考虑尝试对应的靶向药物,但是效果相对就差一些,而且后续跟进的二代三代药物目前还不足。这个时候如果以上几个主要靶点盲试没有什么效果在身体的PS评估允许的情况下就尽可能的选择化疗方案,所以真正意义上的靶向时代还没有到来,有时候得了这个病基因突变形式也是需要一些运气的。

郭林气功
我妈妈从得病第三年有幸学习了郭林气功,当时我陪着妈妈可谓是遍访名师,无锡的巩丽云,广西的唐伶俐。妈妈练功也非常的认真,风雨无阻,让无数人佩服。妈妈在练功那些年能吃能睡,身体很好。去年脑干转移后头晕症状严重,平衡能力差就没有再练习郭林气功。

我妈每天从早到晚自然行功、定步功,升降开合、中快功、快功、吐银功一套下来要几个小时,妈妈练功那段时间,走步如飞,很多人都不相信一个将近70岁的人一天可以做这么多功,但是妈妈做到了,而且一坚持就是三年多,妈妈的精神感动了很多功友,妈妈更是我的偶像,一件事可以风雨无阻的坚持,源于妈妈内心强烈的求生欲望。我为妈妈点一个大大的赞。

因为我没有深入的研究过郭林功,但是我自己也做过自然行功,对身体确实挺好。我能感觉到我手上有气感。我建议如果能运动的人还是多运动,郭林功在我妈身上的强身健体我是真真切切的感受到了,她能在一次次化疗和靶向药副作用的摧残下保持身体没有大的异样,跟她练功一定是有关系的。

陪妈妈抗癌这些年,我的角色是多种多样的,我既是妈妈的儿子需要对她尽我能尽的孝心,又是她的专人医生为妈妈量身打造治疗方案,又是她的心理医生在她心理出问题的时候及时给她进行心理疏导。又是她的厨师、导游、保姆。

总之我想说的是患者得了这个病真的很不幸,所以我们做好这些准备工作以及了解患者的心理对整个治疗过程是至关重要的。只有我们做好了保驾护航,才能让患者有一个乐观积极的心态对抗癌症。

在这里希望我们未来的医学在分子学领域、放化疗领域、免疫学领域能百尺竿头更近一步,为更多的患者带去生的希望,雄关漫道真如铁,而今迈步从头越。在抗癌的道路上大家团结起来,一定会杀出一条属于自己的希望之路,希望就在前方!
Alternate Text
  • 蛋壳丹
    1 楼 2022-12-18 11:19:16

    谢谢分享!很用心

  • 爸爸妈妈永远健康
    2 楼 2022-12-17 09:22:02

    请问您母亲目前的身体状况如何呢

  • 家属
    3 楼 2022-06-21 09:38:39

    谢谢分享

  • 老马的女儿
    4 楼 2022-06-02 03:13:22

    你好,我爸爸也是这个基因突变,你们现在在吃这个药吗?

    张健
    2019/1/4 15:31:05

    我父亲做了基因检测是BRAF p.V600E

  • 5 楼 2022-06-01 12:21:39

    感谢分享,谢谢

  • 天降好运
    6 楼 2022-05-31 12:21:02

    谢谢分享

  • 老马的女儿
    7 楼 2022-05-30 10:38:35

    你好,你家现在也是bragv600e突变吗?用的达拉非尼和曲美替尼效果好吗?多少钱一个月?我爸爸也是这个基因突变,我这边医生让我们先化疗看看,

  • 阿萨
    8 楼 2022-04-22 06:22:23

    谢谢

  • 池玛梅朵
    9 楼 2022-04-20 01:44:03

    宝贵经验,值得收藏,谢谢分享,祝老人家健康快乐每一天。

  • 保佑妈妈平安
    10 楼 2022-04-15 04:27:42

    敬佩!像你学习

海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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