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专家介绍

主题：分子驱动型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的控制

译文：

我叫Alice Shaw，是波士顿麻省总医院胸科癌症中心的主任。

在转移性非小细胞肺癌患者中，CNS（中枢神经系统）转移是非常常见的问题，尤其是对于有EGFR突变、ALK或ROS1重排及其他驱动基因突变患者。

尤其是ALK阳性患者，他们很容易扩散到中枢神经系统。多年来，我们在许多研究中发现，转移性ALK阳性的肺癌患者中约40 %的患者在确诊时可能有脑转移，所以这是一个很常见的问题。

我们在第一代和下一代ALK抑制剂的临床试验中也看到，随着患者继续使用这些ALK抑制剂，发生中枢神经系统转移的可能性会进一步增加。

现在有许多下一代ALK抑制剂的临床研究，这些研究允许先前接受过多种ALK抑制剂治疗的患者参与，我们发现超过60 - 70 %的参与患者可能有脑转移，所以这是一个非常常见的问题，也是我们一直努力解决的一个关键问题。

对于ROS1，我们也有可能发生脑转移的患者。然而，这个特定分子亚群的脑转移发生率似乎比ALK略低。

我们最近发表了一项研究，比较了这个问题，即ALK和ROS1患者中发生CNS的频率。

我们发现ROS1患者相比ALK患者，在诊断时更不容易发生脑转移；在ROS1患者中只有不到20%的人在第一次诊断时发现有脑转移。我们还发现，随着时间的推移，与ROS相比，ALK脑转移的累积发生率更高。

然而，对于很大一部分的ROS1患者来说，脑转移可能是一个非常重要的问题，必须要解决。现在，幸运的是，在过去五年左右的时间里，我们已经研发出了一些下一代ALK和ROS1抑制剂，它们实际上非常具有CNS渗透性。

自2011年以来，第一代ALK/ROS1抑制剂克唑替尼一直是标准的治疗药物，至少对ALK阳性患者来说，是一种非常好的药物，但是因为它受到血脑屏障的限制，CNS活性相对较弱。

我们确实看到ALK和ROS1患者在服用克唑替尼时，CNS的复发非常普遍。

然而，我们现在看到的是更有效的ALK和ROS1抑制剂，这些药物可以以更高的水平进入CNS，我们在CNS中看到了显著的活性。举个例子，在克唑替尼失败后使用阿来替尼，颅内反应率即使不高于我们所说的全身反应率，二者也几乎相同。

在大脑中，我们经常看到60 %或更高的反应率，这意味着CNS转移瘤中确实有明显的收缩或反应。我们经常可以看到一个完全缓解，即所有的CNS病灶在扫描中不能再被识别。

我们在用这些新的靶向药物治疗CNS转移的患者方面非常成功，这让我们现在真的可以推迟或完全放弃使用放疗，尤其是全脑放疗。

全脑放疗已经成为多发性脑转移患者的标准治疗。这在过去是非常常见的，然而幸运的是，有了CNS穿透性药物，我们现在有很多病人会放弃全脑放疗。

他们的CNS疾病将完全由这些新一代药物控制。我们偶尔需要使用放疗，而且我们可以常使用更集中的放疗，比如伽玛刀或立体定向放疗，这些比全脑放疗的耐受性更好。