世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤交流和探讨的会议，有来自100多个国家的超过7,000名与会者代表，共同讨论胸部恶性肿瘤研究的最新进展。 参会者包括外科医生、医学肿瘤学家、放射肿瘤学家、肺部学家、放射科医生、病理学家、流行病学家、基础研究科学家、护士和相关的卫生专业人员与患者代表。

 肿瘤越来越复杂，越治越狡猾

为什么肿瘤越来越复杂，越治越狡猾？下面我们分三点来说明：

1、原来中国肺癌人群中，也有双重驱动基因突变

广东省人民医院的杨衿记与钟文昭教授带队的报告中，在长达4年2632位患者的收集中，发现了16位EGFR和ALK双驱动突变的患者，约占总人数的0.6%。而真的遇到双突变的患者该如何治疗呢？我们下文自有分解。

2、肿瘤异质性，不仅仅是耐药后才产生的

聪明的肿瘤患者们都知道，耐药后的小瘤子会变得很复杂。不过，美国安德森癌症中心Jianjun Zhang教授在演讲中提到一个概念，叫“瘤内异质性” (Intratumoral Heterogeneity)。医生们发现，IA期病人的小瘤子里，瘤内异质性就已经出现了，而且异质性越高，总生存率和无疾病进展的概率就越低。不仅如此，肿瘤的异质性还会受到肿瘤的位置、系统免疫、微环境、肿瘤表基因等因素的影响，而且还在不断变化。也就是说，小到饮食、大到用药，都有可能改变肿瘤的复杂程度。

3、现在为止，对于部分肺癌，依然没有找到有效的治疗方法

对于较常见的Kras突变、鳞癌等并没有非常疗效好的治疗。以鳞癌作为一个例子，FGFR、PI3K和G1/S在鳞癌里为常见的基因靶点和通路，但是呢，到现在为止，所有针对这些靶点的临床药物都摔倒了。 

那这些肺癌患者该如何是好？我们会在下面接着讲。

 可是人更是越来越聪明

即使ALK + EGFR的双突变，我们也能找到有效的治疗方法！

相信不少人知道EGFR突变、ALK融合是肺癌的常见驱动基因，也有相对应的靶向治疗；但是，一小部分特殊人群 同时具备EGFR突变和ALK融合双驱动基因。对于EGFR突变和ALK 融合双驱动肺癌患者，我们也同样在努力！

广东省人民医院肿瘤中心、广东省肺癌研究所的杨衿记教授团队一直在努力研究同时共存EGFR突变和ALK融合的双驱动肺癌患者，这类肺癌患者比较少见，且其靶向治疗策略也是相当复杂； 部分患者对EGFR TKIs药物（例如厄洛替尼、吉非替尼）有疗效， 部分患者对ALK抑制剂（例如克唑替尼）有疗效。杨衿记教授团队一直在努力探索如何给EGFR/ALK双驱动肺癌患者制订一个最合适的靶向治疗策略。

2014年杨衿记教授团队在Clinical Cancer Research杂志发表的文章指出，EGFR、ALK相对应的磷酸化蛋白水平，可以用于指导EGFR/ALK双驱动的肺癌患者靶向治疗策略的选择。而在2017年10月世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer, WCLC)上，杨教授团队以壁报的形式公布了关于EGFR/ALK双驱动肺癌最新的研究进展，EGFR/ALK双驱动肺癌患者的靶向治疗疗效与ALK表达蛋白、EGFR突变丰度、肿瘤异质性相关。对于EGFR/ALK双驱动肺癌患者，首先要明确主导的变异亚克隆，再根据具体的生物标志物和肿瘤异质性拟定下一步的靶向治疗方案。而下图为杨教授团队在2017年WCLC会议 上展示的一个EGFR/ALK双驱动肺癌患者的诊疗过程和驱动基因转化情况。该患者口服克唑替尼前检测肿瘤组织，发现EGFR L858R突变和ALK融合同时共存，口服克唑替尼后，EGFR突变检测不出，考虑EGFR突变细胞亚克隆可能消失，主要以ALK融合细胞亚克隆占主导。

所以，在遇到双突变的时候，一定要具体问题具体分析，不要随意乱用药哦！

我们已经发现了部分耐药机制和应对方法！

肺癌发现后的原则，是早发现早治疗，因为越往后，肿瘤的异质性会更加复杂。对于无法避免的异质性（如：耐药），我们也找到了一部分应对方法。如：把更有效的药物提前使用；
如：对付EGFR肿瘤把泰瑞沙用在一线，ALK肿瘤把艾乐替尼用在一线，来尽可能延长复杂的异质性出现的时间；
还有在耐药后重新穿刺来判断下一步用药，如果出现如：MET扩增、HER2扩展、T790M、转为小细胞肺癌等情况，都有相对应的药物或者临床可以参与。

另外，还有能够抑制多靶点NTRK/ROS1/ALK靶向药TPX-0005, 也发现了对EGFR突变患者的耐药机制AXL、CDCP1和MET在体外的抑制作用。是不是说，TPX-0005也可以抑制耐药？让我们拭目以待吧！