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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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癌细胞转移的秘密曝光,科学家们对症下药研发新疗法
海堰 10501 0
2019/2/27 发表在 非小细胞肺癌 模块

癌症,这一场仗,人类已经打了好几个世纪了。它是一种毁灭性的疾病,会大量消耗人的精神。不仅是对病人,对病人的至亲而言同样如此。好在我们取得了一些进展,虽然没能彻底攻克它,但总体来说患者存活的时间越来越长,生活质量也越来越高。

普林斯顿大学的邦尼·巴斯勒(Bonnie Bassler)博士,细菌交流机制的重要发现者,她在多年的实验中发现了控制癌细胞之间交流和移动的重要通路,并开启研发一种新的抗癌治疗法项目。

1、90%的癌症患者死于癌细胞转移在美国,每五个人里就会有两个在一生中患上癌症,而在这些癌症患者中,90%是死于癌细胞转移。转移是指癌细胞通过循环系统或淋巴系统,由原发灶扩散到了远处的转移灶。比方说,一名女性患者得了乳腺癌,不会仅仅因为她的乳房有肿块而死亡,她死亡的原因是这个疾病扩散到了她的肺部,肝脏,淋巴结,大脑和骨头中,而这些地方让癌细胞变得很难对付,难以治愈。

2、我观察癌到:癌细胞越密集,转移的越快!我大二时,在约翰·霍普金斯大学丹尼·维尔茨(Danny Wirtz)博士的实验室工作,当时我的任务是观察癌细胞在一个包裹好的三维的Ⅰ型胶原蛋白培养基里是如何移动的。培养基模拟了癌细胞在我们身体里所接触到的生存环境。

这对我来说又新鲜又刺激,因为我以前只在二维的,扁平的塑料皿里观察过,而那并不能真正展示出我们身体里癌细胞存在的样子。因为,从现实的角度说,我们身体里的癌细胞可不是粘在塑料皿上的。正是在这段期间,我参加了一个研讨会,演讲人是普林斯顿大学的邦尼·巴斯勒(Bonnie Bassler)博士,她在会上谈及了细菌的细胞是如何彼此相互交流的,根据细胞的稠密度,从而实施特定的行动。

而就在那一瞬间我灵光一闪,想到,“对哦,这不是我天天都在观察的癌细胞的运动模式吗?”因此,研究这个课题的想法就此萌生。我假设癌细胞之间能够根据它们在肿瘤微环境里的密集程度协调运动,相互交流。

我对这个假设越发痴迷。所幸的是,我的负责人接受并支持了这个疯狂的想法。于是,我全身心地投入到了这个项目当中。我们为了这个项目召集了一些人才一起研究,融合了不同的想法和观点。几年后,我们发现了一条新的信号通道,它根据细胞密度,控制着癌细胞之间如何交流和移动。也许你们当中有人听过了,因为大多数媒体都将其称为Hasini效应。

3、鸡尾酒药物疗法不能抑制肿瘤生长,却能针对癌细胞转移转移是一个很复杂的过程,我研究这个领域已经很多年了。我和我的团队发现,癌细胞之间是可以互相交流,协调彼此之间的移动的。而这一切是依据他们在肿瘤微环境中的密集程度。

它们主要通过两种信号分子彼此交流,分别是白细胞介素-6和白细胞介素-8。像自然界里的万物一样,当彼此靠的太紧密了,信号就会增强,导致癌细胞从原发灶更加快速的转移,扩散到新的部位。

如果用我们新研发的鸡尾酒药物疗法来屏蔽这种信号,就能够阻止癌细胞互相沟通,从而降低癌细胞扩散的速度。我们的研究没有到此结束,然后我们决定试着去屏蔽这条信号通道,看下是否能够降低癌细胞扩散的速度。在临床试验之前,我们先在动物模型上进行了实验。

我们提出了一种鸡尾酒药物疗法,里面包含托珠单抗tocilizumab,目前主要用于治疗风湿性关节炎,和reparixi,主要用于治疗乳腺癌,目前正处于临床试验阶段。有趣的是,我们发现这种鸡尾酒药物治疗法,对于抑制肿瘤的生长一点效果都没有,但针对癌细胞转移却效果显著。

这是一个重大的发现,因为目前为止,还没有任何疗法是经过美国食品药品监督管理局认证,可以直接针对癌细胞扩散的。事实上,癌症的扩散和转移,通常认为是肿瘤生长所造成的。基于这种观点,所以如果我们能阻止肿瘤生长,那么就能够阻止肿瘤扩散了。但是,我们大多数人都知道这不是真的。

另一方面,我们提出的鸡尾酒药物疗法,不是用于控制肿瘤的生长,而是针对癌细胞的转移,针对这个控制着癌细胞扩散的复杂机制,让其成为Hasini效应的作用目标。

4、根据Hasini效应,我们正在研发新疗法,更有效针对肿瘤生长和癌细胞转移!这项研究成果最近发表在了《Nature Communications》期刊上,我和团队也因此收到了许多来自世界各地的反馈,我的团队里没有人预料到反响会如此热烈,好像一下子拨动了大众的心弦。

回顾过去,我真的很感激我所收到的那些积极的反馈,不仅是来自学术界,同样也来自病人,以及世界各地正饱受癌症折磨的人。当我每次回想起我在Hasini效应上所取得的成功时,我就会不断想起那些我有幸共事过的人。那些勤勤恳恳,目标坚定,证明了他们有着超凡能力的本科生,研究生,博士后研究人员,还有那些教会了我新的技术,确保我始终行走在正确的道路上的队友们。

我的教授,Yodas 和Obi-Wan Kenobis,因为他们的专业知识,才让这篇研究成果有了今天的样子。还有支持我们的同僚,朋友,家人,和那些鼓励我们打起精神,让我们永远不要放弃这个伟大理想的伙伴。这些都是我曾经得到过最棒的帮助。一整个团队的人在帮助我研究癌细胞转移。

相信我,如果没有这帮队友,我今天就不会站在这儿。如今,我的团队已经壮大了许多,而且我们正在把Hasini效应发展成一种联合疗法,让其有效针对肿瘤生长和癌细胞转移。我们正在研发一种新的抗癌治疗法来限制毒性,和减轻抗药性。

5、癌细胞的紧密合作加速了转移,人类的合作将更有利的抗击癌症!另外,我们正在建立一些开创性的医疗体系,有助于更好的进行人类临床试验。每次一想到这些,想到我正在追求的这份了不起的事业,我就感到十分激动。

还有我今天能够站在这里进行演讲——全是因为这个微小的念头,在我20岁时,坐在研讨会后排,萌生的这个念头。我现在意识到,这段不可思议的旅程,让我能够追求我极度热爱的工作,每天都能够满足我的好奇心。

但是我必须得说,在这段旅程中,我最喜欢的一点——当然除了站在这儿做演讲——是我能够与这么多不同的人一起合作,他们让我的工作更加扎实,更加完善以及充满乐趣。而正因为这点,我必须得说,合作是我最喜欢的超凡能力。而我热爱的这种能力,并非是我独有的,它潜藏在我们每个人当中。

我的工作向大家展示了即使是癌细胞,也会互相合作损害我们的身体健康,散播他们的愤怒。对于人类而言,正是因为这种超能力,在医学和科学的领域里才有了这么多了不起的发现。而且这是我们所有人都可以求助的超能力,激励我们每个人都创造出比我们自身更伟大的事物,从而构建一个更美好的地球。合作是我求助的超能力,它帮助我研究如何对抗癌症。而且我有信心,正确的合作能让我们打败这些可怕的疾病。

Alternate Text
海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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