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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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美国专家聊肺癌 | 都说“奥希替尼”好,究竟好在哪里?
海堰 7496 0
2019/7/13 发表在 非小细胞肺癌 模块
嗨,我是Jack West博士,华盛顿州西雅图的肿瘤内科医生,GRACE的创始人和总裁。

EGFR敏感突变患者的一线治疗已经取得了一些实质性进展。在非小细胞肺癌患者中,这种突变是常规检测。

至少在IV期或者进展期EGFR突变阳性非鳞癌患者中.通常的治疗是口服EGFR抑制剂,就可以抑制肿瘤生长及分裂。

现在有几种有潜力的药物,一种叫做易瑞沙或通称吉非替尼,另一种叫做特罗凯或通称厄洛替尼,还有一个叫吉泰瑞或通称阿法替尼。这些药物已经被FDA批准了好几年了。

这些药物都显示很好的活性,很有可能使得肿瘤缩小。如果你有EGFR敏感突变,使用其中一种药物后,你的肿瘤缩小的几率是60% ,70%甚至75%。

药物的疗效往往会维持很长时间,至少以肺癌的标准来看是这样。通常情况下,在患者肿瘤耐药再次生长前,疗效可以维持9个月、10个月、12个月甚至更长时间。

通常情况下,病人使用这些药物将存活数年,然后选择后续的治疗方案。现在,这个领域已经发生了潜在的变化,基于2017年9月初发表的一项名为FLAURA的新试验的结果,我想说也确实要发生变化了。

它指示了我们将如何治疗病人。因为从历史上看,这些早期的EGFR抑制剂,它们很大程度上是相似的,只是疗效或副作用有一些轻微的差异,但差异并不显著。

所以医生会可能根据偏好、耐受性、一般经验以及舒适性推荐给病人使用(何种药物)。

这个被称为FLAURA的试验,将几百名先前未接受过治疗的EGFR敏感突变患者随机分组,一组接受第一代EGFR抑制剂,即易瑞沙或特罗凯治疗,另一组接受第三代EGFR选择性抑制剂泰瑞沙,也就是奥希替尼治疗。现在(2017年),奥希替尼已被FDA批准作为使用一线药物进展后患者的二线治疗。

但是在一线药物耐药的患者中,只有约50%或60%出现T790M突变。正如我说的,在略多于一半的耐药进展患者中 ,泰瑞沙可以非常有效,疗效至少维持几个月,有时超出了一年。

但问题是,到底是一线使用泰瑞沙还是先使用其他药物后再使用泰瑞沙生存期更长。

因此,FLAURA研究发布的初步分析中表明,与初始使用旧的EGFR抑制剂的患者相比,初始使用奥希替尼或泰瑞沙患者,在无进展生存方面有非常显著的改善。

在接受特瑞沙或特罗凯治疗的患者中,中位无进展生存时间,即一半患者肿瘤进展的时间大约是10个月,这正符合我们的期望。但接受泰瑞沙初始治疗的患者,中位无进展生存期大约是19个月。

同样重要的是,我们发现有早期或者不成熟的生存分析结果支持泰瑞沙初始治疗的患者总生存期有提高的趋势,这是一件好事。

但令人鼓舞的是,与易瑞沙或特罗凯初始治疗的患者相比,泰瑞沙初始治疗的患者总生存期有明显延长的趋势。此外,在副作用方面泰瑞沙也有优势,泰瑞沙的皮疹和肝损伤事件发生率更低,也更温和。所以这也有利于泰瑞沙。

2017年9月,FDA还没有批准泰瑞沙作为一线治疗。但我会说,FDA很可能将会批准它用于一线治疗(2018年获批)。我倾向于让新诊断的病人从现在开始服用泰瑞沙。

我认为,更有争议的是,对于使用易瑞沙、特罗凯或吉泰瑞已经有很好效果的患者,我们是否要更换为泰瑞沙。

但值得注意的是,泰瑞沙有很好的活性对抗脑转以及防止后期脑转移。这更加让我支持尽快开始(使用泰瑞沙)。

重要的是,我们知道40%或更多的病人,当他们使用易瑞沙或特罗凯一线治疗进展时,他们并没有T790M突变。他们可能永远不会有机会使用泰瑞沙。

但是如果你一开始就使用它,那百分之一百的患者会用到它。所以,我认为这很有可能会大幅改变一线治疗。泰瑞沙拥有令人信服的更好的疗效。

因此,对我来说,这足以改变我的做法,即从现在开始,或者至少在医疗保险可报销后,把泰瑞沙作为我推荐的一线治疗。
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海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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