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2020ASCO晚期NSCLC——靶向治疗篇(三)HER-2/EGFR20ins篇

发布于2020-06-12

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摘要号9504

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01是一项正在进行的II期临床研究,主要针对HER-2过表达或HER-2突变的NSCLC。本届ASCO报道T-Dxd(一种曲妥珠单抗—拓扑异构酶I抑制剂偶联物)治疗HER-2突变的NSCLC队列。主要研究终点是ORR。有42名患者入组,90.5%入组的患者既往接受过含铂化疗,54.8%患者既往接受过免疫检查点抑制剂的治疗,既往平均治疗线数为2,整体人群接受T-Dxd的ORR=61.9%,PFS=14m,≥3级不良反应52.4%(主要体现为血液学毒性:中性粒细胞减少26.2%和贫血16%),有23.8%的患者因不良反应终止治疗,另有11.9%患者出现2级间质性肺炎。

点评:HER-2突变NSCLC一直缺乏较为有效的治疗药物,T-Dxd在前期临床研究中展现出相当不错的治疗效果,另外该研究入组患者均是多线治疗后耐药的患者,而T-Dxd仍能展现出很高的ORR和PFS实属不易。未来期待扩大样本量进一步评估其有效性和安全性。


摘要号9512

Amivantamab (JNJ-61186372), an anti-EGFR-MET bispecific antibody, in patients with EGFR exon 20 insertion (exon20ins)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)

JNJ-372是EGFR/MET双靶单克隆抗体,对不同EGFR突变均有效果(包括T790M、EGFR C797S、EGFR20ins)。NCT02609776是一项正在进行的I/II期临床研究旨在探索JNJ-372治疗EGFR/MET基因异常NSCLC的疗效。在剂量递增阶段确认RP2D为1050mg(1400mg,≥80kg)。本次ASCO报道的是EGFR20ins的NSCLC接受RP2D剂量的疗效和安全性。有50名EGFR20ins的NSCLC患者入组,29名患者既往曾接受含铂类药物化疗,入组患者既往接受治疗平均线数为1。在39名可评估疗效患者中的ORR=36%,PFS=8.3m,29名既往接受含铂药物治疗患者ORR=41%,mPFS=8.6m。常见的不良反应皮疹(72%)、输液反应(60%)、甲沟炎(34%)。≥3级治疗相关不良反应发生率6%。

点评:EGFR20ins被称为是EGFR的耐药突变,对传统的一二代TKI效果不佳,而JNJ-372在前期临床研究中取得了较高的ORR和PFS,值得进一步扩大样本量确认其疗效和安全性。


摘要号9513

ECOG-ACRIN 5162: A phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions.

该项II期临床研究旨在评估奥希替尼160mg治疗EGFR20ins突变NSCLC的疗效。该研究要求入组患者既往至少接受过1线的系统性治疗,稳定无症状的脑转移可以入组。主要研究终点是ORR。有20名患者符合入组要求,既往平均治疗线数为2,ORR=25%,DCR=60%,PFS=9.7m。≥3级治疗相关不良反应:贫血10%、乏力10%、QT间期延长10%、呼吸衰竭5%。

点评:既往中国和荷兰学者尝试奥希替尼80mg治疗EGFR20ins突变NSCLC,取得了相悖的结论,ECOG-ACRIN 5162的研究者采用160mg奥希替尼似乎取得了不错的治疗效果,尤其是PFS达到将近10个月(含铂化疗治疗EGFR20ins的PFS约在半年左右),因此我们期待该研究继续扩大样本量进一步验证奥希160mg治疗EGFR20ins的有效性。


摘要号9514

Poziotinib shows activity and durability of responses in subgroups of previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients

ZENITH20-1是一项有关Poziotinib治疗EGFR20ins突变NSCLC的II期临床研究,主要研究终点是ORR。最终有115名患者纳入该研究,入组患者既往平均治疗线数为2,在整体人群中ORR=14.8%,在可评估疗效的人群中ORR=19.3%。≥3级不良反应主要为腹泻(26%)和皮疹(28%)。

点评:Poziotinib在先前的研究中ORR超过40%,但在继续扩大样本量后,ORR下降至20%以下,显然这种程度的有效率是无法满足EGFR20insNSCLC治疗需求,因此Poziotinib治疗EGFR20i ns突变的NSCLC前景不容乐观。

400-107-6696