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免疫药物有效,要一直用吗?

发布于2020-06-22免疫治疗

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对于转移性肺癌患者来说,如果免疫治疗有效,应继续免疫治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,或者使用长达2年。美国迈阿密大学临床医学副教授、西尔维斯特综合癌症中心全球肿瘤学副主任Gilberto de Lima Lopes博士表示。

Lopes博士说,而对于III期肺癌患者通常接受免疫治疗1年,这是3期PACIFIC研究确定的。PACIFIC研究的结果表明,与安慰剂相比,在III期不可切除且同步放化疗后疾病未进展的非小细胞肺癌患者中,度伐利尤单抗显著延长了无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

“但对于接受免疫治疗的转移性肺癌患者来说,有一些通用原则。首先,如果患者疾病发生进展或出现不可耐受的毒性,应停止免疫治疗。”Lopes博士说,“但是,如果他们对治疗有效,则可以继续治疗长达2年。然后,那时候,我们需要与患者讨论,分析继续或停止治疗的利弊。”

根据2/3期 KEYNOTE-010试验的数据,Lopes博士说,接受帕博利珠单抗治疗2年的患者中,有三分之二的患者即使停止治疗仍继续对治疗产生反应。具体而言,对于先前接受过治疗且PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌患者,随访43个月,与多西他赛相比,帕博利珠单抗继续延长总生存期,且长期安全性得到控制。此外,在完成了35个周期帕博利珠单抗治疗的患者中,大多数患者对治疗有持久的反应。

不久前,Lopes博士接受了OncLive的采访,讨论了免疫药物治疗肺癌的合适时长,与治疗相关的不良反应,以及存在的挑战等,我们来看看吧。

Q您如何确定免疫药物治疗的时间?
A对于正在接受免疫治疗且反应良好的转移性患者,他们可以继续治疗长达2年;但是,如果他们发生疾病进展或出现不可耐受的毒性,则应停用药物。在免疫治疗2年时,我们需要与患者讨论,分析继续或停止治疗的利弊。我倾向于尝试停止免疫治疗,但不少人不愿意这么做。我们目前的标准是疾病进展或出现不可耐受的毒性需要停药,我们可以继续使用帕博利珠单抗 2年,然后停停药。对于其他药物,我们实际上还没有临床数据可以指导我们,因此我们倾向于让患者继续治疗直至疾病进展或出现毒性反应。

Q您建议2年后停止免疫治疗的原因是什么?
A主要原因是不良反应,一些患者开始经历长期的不良反应,例如疲劳或关节痛。我们还面临成本和医疗体系可持续性的问题。这些药物并不便宜。当患者停止使用免疫药物,尤其是如果患者停药后仍有效,那么从医疗系统的角度来看,这样做是有价值的。

KEYNOTE-010研究提供了接受2年免疫治疗(帕博利珠单抗)较为成熟的数据,研究显示即使2年后停止帕博利珠单抗治疗,仍有三分之二的患者继续有效。我不建议在1年后停止治疗,因为我们进行了一项关于纳武利尤单抗的试验,结果表明,继续免疫治疗1年以上的患者似乎有更好的疾病无进展生存期,甚至有更好的总生存期趋势,因此通常我不会在免疫治疗满2年之前停药。在2年后停止免疫治疗似乎是安全的,特别是如果患者出现轻度不良反应。

Q患者接受免疫治疗会有哪些不良事件?
A在治疗的初始几个月内,不良事件并不常见。我们确实看到了轻度的不良事件,例如疲劳;偶尔也看到了严重的不良事件,例如肺炎或转氨酶升高。较常见到的是内分泌病变,尤其是甲状腺,这些是可以控制的。当患者继续治疗时,我们通常会发现一组不同的不良事件,比如疲劳变得越来越凸显,关节痛和皮疹也很常见。大多数患者会出现这些症状。

Q您提到了KEYNOTE-010试验。能否谈谈这些数据的重要性?
AKEYNOTE-010试验将一线含铂化疗失败的患者随机接受帕博利珠单抗或化疗。结果表明,接受帕博利珠单抗治疗2年的患者,其中约三分之二在试验后数月和停药后仍持续反应。我们还发现,停止使用帕博利珠单抗后疾病进展的患者中,重新使用该药物后,约有40%出现了新的反应。这让我们认为免疫药物治疗2年是合理的策略。

Q当患者免疫治疗疾病进展时,下一步该怎么做?
A对于一线化疗联合免疫疗法或一线免疫疗法后疾病进展的患者,目前的标准治疗是多西他赛联合或不联合Cyramza,我们倾向于建议患者参加临床试验。

Q在这个领域仍然面临着哪些主要的挑战?
A较大的挑战是确定哪些患者需要这些免疫疗法。遗憾的是,目前我们没有任何较好的生物标志物或临床特征,可以告诉我们哪些患者适合接受单独免疫或单独化疗。PD-L1评分大于50%的患者疗效较好,PD-L1评分大于90%的患者疗效更好,但这些数字并不足以让我们不考虑化疗联合免疫治疗。

Q在这个领域正在做哪些生物标志物研究?
A除肿瘤突变负荷(TMB)和PD-L1以外,目前还有几种生物标志物正在研究中。比如STK11,是个负效基因,如果出现突变,免疫的疗效相对比较差。近期我们发现具有KRAS突变的患者对化疗联合免疫疗法或单独免疫疗法反应良好。我相信我们很快就会有算法可以帮助我们做出决定。

重要的是,我们必须继续观察我们的患者,而且我们始终必须在治疗与潜在的不良反应之间取得平衡。当然,我们还需要权衡成本与获益。

参考来源:

Oncnursingnews 于2020年5月27日发布的《When to Stop Immunotherapy in Metastatic Lung Cancer: Expert Weighs In》,from

https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/when-to-stop-immunotherapy-in-metastatic-lung-cancer-expert-weighs-in

400-107-6696