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美国专家说丨肺癌靶向治疗新进展

发布于2020-04-15

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近期,Dimou博士接受了OncLive的采访,分享了肺癌的现有靶向疗法和新兴疗法。我们选取部分内容与大家分享。


达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E阳性肺癌疗效如何?


一项在36例未经治疗的BRAF V600E阳性肺癌患者中研究达拉非尼联合曲美替尼的II期临床试验显示,该组合的有效率为64%。而且,这些疗效是持久的,中位无进展生存期(PFS)和中位疗效持续时间超过1年,确立了该组合作为这些患者的标准治疗方法。


对于BRAF V600E突变的患者,是否正在探索其他治疗?


对于BRAF V600E突变的患者,其他治疗包括标准化疗和免疫疗法。有趣的是,对于BRAF突变的肺癌患者,免疫疗法单药的疗效与普通肺癌人群相似,而这一现象在其他基因突变的肺癌患者中未观察到。(通常情况下,发生基因突变的患者,使用免疫药物的疗效不佳。)


我们还有其他BRAF和MEK抑制剂获批,用于与黑色素瘤具有相同的致癌基因的肿瘤。BRAF和MEK抑制剂对患有BRAF突变的黑色素瘤患者有不错的疗效。这些抑制剂用于肺癌的研究也在积极开展。


entrectinib和larotrectinib穿透中枢神经系统的潜力怎么样?


这两款药物均旨在穿透中枢神经系统。在临床试验中,entrectinib(恩曲替尼)显示有中枢神经系统反应。larotrectinib(拉罗替尼)尚无此类数据。关于选择哪种药物,我的决定主要基于这些药物的毒性特征。如果是有症状的脑转移患者,我不会用靶向药进行治疗,而主要采用放疗。但是,如果是处于控制中的无症状的脑转移患者,那么像entrectinib和larotrectinib这样可以穿透中枢神经系统的靶向药可能是不错的选择。


当BRAF V600E突变患者产生耐药时该怎么办?


目前还没有数据来回答这个问题,但是当患者使用这种组合产生耐药性时,我们将很快看到数据。不过,我们已经有BRAF突变黑色素瘤患者靶向治疗后耐药的数据。在疾病进展的那些患者中,存在继发性耐药机制,可能包括上游受体酪氨酸激酶激活或MEK激酶通路的重新激活,甚至是PI3K通路的激活,该通路可能与MEK激酶通路存在交互作用。不过仍有一部分患者没有发现耐药机制。现在,在肺癌患者中,已经报道了一些有限的病例,他们表现出相同的耐药模式。


RET融合患者目前的治疗状况如何?


目前,已经有靶向药获批用于RET融合的其他癌症,但在肺癌中也有试验数据。Cabozantinib(卡博替尼)对RET融合阳性肺癌患者的有效率约为30%; BLU-667和LOXO-292显示出接近60%的有效率,能够穿透血脑屏障且具有中枢神经系统活性。目前这些药物尚未获得批准,希望早日获批。


ALK融合方面取得了什么进展?


对于ALK融合阳性肺癌患者,克唑替尼是头一个在该领域获得批准的药物。最新进展包括新一代靶向药阿来替尼和Brigatinib(布加替尼),研究显示这两款药物均改善了疾病无进展生存期,均可以作为ALK融合阳性肺癌患者的一线治疗。

过去几年中最大的进步是,我们的一线治疗从克唑替尼改为新一代阿来替尼和Brigatinib。之后,我们可以使用lorlatinib或其他药物作为后续治疗。


您对疾病进展的患者有何建议?


我个人的建议是再次进行活检,如果可以的话,进行组织活检或液体活检或同时进行。为患者选择下一步的治疗时,需要考虑许多因素。


首先,患者是否为寡进展,如果是寡进展,我会考虑采用放疗等局部治疗方法并保持相同的靶向药治疗不变。我还考虑通过活检进行全面的重新检测以确定耐药机制,以及耐药是否与靶向的癌基因有关。


另一个要考虑的因素是,如果有脑部病灶或脑部疾病进展,我会考虑使用能穿透中枢神经系统的靶向药。例如,对于我已经确定耐药机制的患者,有数据显示他们使用其他靶向药有效,我会选择其他靶向药而不是化疗。如果耐药机制未知,并且已经使用了多线靶向药治疗,那么可能会出现旁路耐药机制,这种情况下化疗可以更好地对其进行治疗。同时,如果已知这种旁路耐药机制,例如表达MET的患者,我接下来会使用包括克唑替尼之类的MET抑制剂。


这些需要视患者的具体情况而定,但是在做决定时要考虑一些因素。

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

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400-107-6696