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EGFR常见突变类型及用药,肺癌靶向治疗用药越精确,疗效越好

发布于2021-04-15靶向治疗

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本文经授权转载自:呼吸科大夫胡洋

肺癌病人EGFR突变,主要有四种类型,外显子19缺失突变,外显子21点突变,外显子18点突变和外显子20插入突变,其中最常见的EGFR突变为外显子的19缺失突变和外显子21的点突变L858R。下面分别讲一下这几种突变类型及相应的靶向药。

1.EGFR 外显子19缺失突变

EGFR的19外显子缺失突变,简称19Del,被称之为黄金突变。一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、达可替尼,三代奥西替尼、阿美替尼都可以选择。其中一代的三药临床疗效差异不明显,一线使用三代奥西替尼的疗效优于一代药物。

2.EGFR 外显子21点突变(21L858R)

在中国第17届肺癌高峰论坛专家共识中,已经将达可替尼作为21 L858R患者一线治疗的优选推荐方案。此外,三代的奥西替尼同样是一线选择用药,厄洛替尼联合贝伐单抗方案,也显示了一定优势。一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和二代的阿法替尼也都可以选择。

3.EGFR外显子20突变(T790M)

EGFR 外显子20 T790M基因实际上是耐药基因,有50%的EGFR阳性病人使用一二代靶向药耐药后出现T790M突变,需要考虑三代奥西替尼、阿美替尼或伏美替尼。也有研究显示,出现T790M 基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人,先用阿法替尼再用奥希替尼,中位总生存期达到41.3个月。

4.EGFR外显子20插入突变

EGFR20外显子插入突变,属于相对罕见突变,针对EGFR的靶向治疗效果都很差,化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗是常用方案。一二线化疗耐药后,阿法替尼联合西妥昔单抗治疗对肿瘤生长有一定抑制作用。此外,新药波齐替尼用于EGFR 20 ins有一定疗效,但仍需要进一步临床试验验证。另一种药物TAK788,美国FDA已授予其突破性疗法认定(BTD)药物资格,用于治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者。

5.EGFR外显子18点突变(G719X突变)

EGFR外显子21点突变(L861Q突变)

EGFR 外显子20点突变(S768I突变)

L861Q、G719X和/或S768I等属于EGFR罕见突变,发生率较低。临床研究显示,阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。2018年1月,美国FDA已批准阿法替尼作为补充性新药,用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

苏特替尼是一种针对罕见EGFR基因突变的国产靶向药,是阿法替尼的同类药。由周彩存教授牵头的II临床试验,马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变,L861Q、G719X和/或S768I)探索性临床研究,目前还未公布试验数据。

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

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400-107-6696