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胸口隐隐作痛,1个月也不见好,去医院一查竟是肺癌晚期!

发布于2022-04-21靶向治疗

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癌症的降临往往无声无息,发现时,可能早已进入了晚期阶段。

而晚期癌症,向来被许多人视为“绝症”,认为没什么好办法治疗。但实际上,随着医学的快速发展,越来越多前沿抗癌药纷纷出现,其中有不少疗效显著的好药,给晚期患者带来了长期“带瘤生存”的希望。

今天我们要分享的,是一位国内肺癌患者的治疗经历。在本案例中,他用上了一款名为DS-8201的前沿抗癌“明星药”。

由于DS-8201针对的是肿瘤组织的基因突变(HER2),并不限定单一癌症,且在诸多临床试验中,已显示了非常不错的效果,故广受癌症患者群体关注。那么它的具体疗效、副作用到底如何呢?下面这个案例或许能为您提供一些重要信息。

1大约在2020年的夏天,冯先生的右胸口开始无理由地隐隐作痛,一开始他还以为休息几天疼痛就能消失,谁知过了1个多月仍不见好。于是冯先生只得去了医院。

结果拍了个CT后,冯先生被检出右肺中叶存在可疑肿块,医生认为很可能为恶性肿瘤。随后,超声检查又提示冯先生的右侧胸腔有积液。

大约20天后,冯先生被确诊为肺癌。病理检查结果显示,冯先生肺部肿块为非小细胞肺癌中的肺腺癌。经过基因检测,冯先生检出了HER2突变(p.A775_G776insYVMA)以及TP53突变。此时,他已经处于肺癌晚期(分期:T1cN3M1a)。

由于检查显示冯先生全身有多处转移,已经无法手术根治,所以他只能通过全身药物治疗来控制病情。于是在确诊大约半个月后,冯先生开始了培美曲塞+卡铂+贝伐单抗的治疗方案。

用药2个周期后,冯先生的评估结果显示,右肺和各处转移灶都有缩小,治疗有效。

之后,冯先生凭借该方案稳定了病情,肿瘤没有变大也没有继续缩小。但不久后,他全身的多处病灶开始增大,这说明,此前方案已开始耐药,无法继续抑制肿瘤。

由于肿瘤进展,冯先生的胸口出现了严重疼痛,尤其是平躺在床上时,痛感更为强烈。

又过了一个月,冯先生在医生建议下开始尝试使用国产HER2靶向药吡咯替尼。

在癌症治疗中,靶向药往往更受患者青睐,因为如果患者适合此类药,则治疗效果通常都还不错,且副作用远低于传统化疗。 来源:摄图网

使用吡咯替尼后,冯先生的肿瘤病灶又稳定了大约2个多月,但随后又开始有变化(右肺结节的数量略增多、密度增大)。虽然医生在方案中又加上了贝伐单抗,但仍然无法抑制住病情进展,这让冯先生的信心严重受挫。

2不久后,冯先生通过盛诺一家预约到了美国一家权威癌症中心的临床研究中心副主席R博士,希望借助远程会诊的方式,让专家对自己当前方案进行评估,并且给出清晰的未来治疗方向。

对于冯先生来说,当前重中之重,是在病情有所进展的情况下,明确要不要立即停止当前方案,更换其他方案。

对此,R博士表示,通过仔细阅片,他认为虽然患者当前确实病灶有一定程度的进展,但总体来看,病情仍然可以评估为基本稳定,这说明当前方案(吡咯替尼+贝伐单抗)处于“局部耐药”状态,对患者肿瘤仍有一定的控制力,因此不建议立即停药,应当尽可能榨干当前药物的疗效。 

当然,如果患者在复查中发现疾病明显进展,则说明“完全耐药”,应尽快更换其他方案。

那么当“完全耐药”出现后,冯先生可以考虑更换的方案是什么呢?对此,R博士表示,一款名为DS-8201的前沿新药,可作为后续治疗手段。

DS-8201属于抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate,简称ADC),它的设计理念,是给某些原本不具备精准识别癌细胞的抗癌药,加装上“导航系统”,进入人体后,能直接锁定癌细胞,并产生灭杀效果。

来源:PharmaLive


2019年12月,FDA加速批准了DS-8201用于治疗无法切除或晚期的HER2阳性乳腺癌患者;2021年1月,FDA批准了DS-8201用于治疗治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者。

DS-8201获批用于乳腺癌治疗(来源:FDA官网)

DS-8201获批用于胃或胃食管腺癌治疗(来源:FDA官网)

对于肺癌,虽然DS-8201尚未获得FDA批准,但该药由于临床试验(II期试验DESTINY-CRC01)中治疗数据非常良好,且已经在2020年5月被FDA授予了突破性疗法认定,这表示“只看靶点”的明星药物DS-8201可能会对冯先生有效。

也正因此,当前病情并不乐观、治疗选择较为有限且已接受过多种治疗的冯先生,可以尝试该药。

3会诊结束后,冯先生继续使用吡咯替尼和贝伐单抗治疗了将近3个月。这个阶段,他的全身病灶处于缓慢进展状态,结节略微增大,胸腔积液和心包积液也有少量增加。

此后,冯先生便开始了DS-8201的治疗,给药方式为静脉输注,剂量为500mg,每21天一次。

经过大约2个多月的治疗,冯先生明显感到此前严重的胸口疼痛感得到缓解,不需要再吃止痛药,乏力症状也有了改善,饭量也有所增加。所以,冯先生自我判断药物已经起效了。

不过,复查时的影像结果,却和患者的体感变化有明显矛盾。胸部CT显示,冯先生肺部病灶并没有消失或减少,局部病灶的范围反而还较用药前稍稍增大;胸膜转移灶也显示有所进展。

此外,DS-8201的副作用也比较明显,包括脱发、轻微气喘、心跳加速、咳嗽等问题都有出现。不久前,冯先生还出现了间质性肺炎,目前正在使用激素治疗。

那么DS-8201的治疗,到底有效还是无效?

对此,R博士表示,虽然患者当前影像结果提示疾病可能进展,且出现了肺炎问题,但患者自述体感显著改善,极大地减轻了此前一直难以忍受的疼痛。

因此,患者在充分理解肺炎可能带来的风险后,如果还愿意继续尝试DS-8201,则可以考虑在激素治疗至肺炎缓解、体力恢复后,重新使用低剂量的DS-8201治疗。建议用药剂量调整到440mg。患者重新用药后,建议每6周进行CT扫描以检测肺炎是否复发以及评估病情变化。

如果重新使用DS-8201后,病情进一步加重,则患者可以考虑使用化疗药物多西他赛治疗。

了解了以上信息后,冯先生忐忑不安的心,终于再次平静下来了。他又一次获得了继续坚持的信心。病魔虽恶,可他并非无药可医,也许再坚持坚持,转角就是希望曙光!

本案例中我们需要注意的主要有两点:

其一:

无论是吡咯替尼还是DS-8201,其实都尚未获批肺癌,不属于当前的【标准疗法】。但我们发现,包括国内、国外的专家,都没有在冯先生出现耐药后,简单地更换方案为后线的化疗,如多西他赛等。

之所以如此,是因为专家们在临床治疗患者的过程中,优先考虑的,并非是照本宣科照抄各类指导性文件,而是充分评估当前可能有效的众多治疗方案,哪一个方案有效率相对更高、哪一个方案对身体副作用相对更小,综合各项因素后给出了“答案”。

此外,吡咯替尼或DS-8201虽然尚未获批肺癌,但均有非常可靠的临床试验数据做支撑,有效率相对有保障,适合具有HER2基因突变的冯先生进行尝试。

其二:

冯先生使用DS-8201长达2个多月以来,影像检查结果显示没有控制住病情,此时按照一般逻辑应当判断药物基本无效,需要更换其他方案。

但请注意,在疗效评估中,医生并非只参考影像检查结果(当然这非常重要),患者的体感变化也至关重要!

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曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

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