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非小细胞肺癌
小细胞肺癌

小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%。 SCLC确诊时,肿瘤处于局限期的患者约占30%,即肿瘤局限于一侧胸腔、纵隔或锁骨上淋巴结。当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期。

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免疫治疗给小细胞的希望
无愧于心 648 0
1周前 发表在 小细胞肺癌 模块
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌的一种特殊类型,属于恶性程度极高的神经内分泌肿瘤,约占肺癌的15%~20%。以化疗为主联合放疗和/或手术等综合性治疗,尽管初始治疗高度敏感,但是高复发率使得其远期生存仍未得到明显改善。
伴随CSCO上周刚在厦门落下帷幕,我们一起来看看小细胞肺癌在免疫治疗和靶向治疗技术方面的机会。
1、免疫治疗
目前提到免疫治疗,主要是指免疫检测点抑制剂的治疗PD1。免疫检查点抑制剂的治疗机理是阻断肿瘤细胞的伪装,让肿瘤细胞暴露并被人体自身的T淋巴细胞识别,依赖人体自身的特异性免疫将肿瘤细胞清除。目前,全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个:
O药:Opdivo(Nivolumab)、(已被CFDA批准在中国上市,目前各大城市都有销售)
K药:Keytruda(Pembrolizumab)、(已被CFDA批准在中国上市,目前各大城市都有销售)
T药:Tecentriq(Atezolizumab)、
I药:Imfinzi(Durvalumab)、
B药:Bavencio(Avelumab)。
虽然免疫检查点抑制剂在上市时宣传肺癌患者5年生存期的概率是16%,且能从前获益,能将肺癌变成慢性病。但在小细胞肺癌中,目前还达不到。此外,不可否认的是,什么样的患者能获益,学界依然没有统一答案。
KEYNOTE-158的研究结果证明K药二线治疗PD-L1阳性的晚期小细胞肺癌患者(PD-L1≥1%,采用22c3试剂盒检测),ORR为35.7%,OS达14.6m,而PD-L1阴性患者的ORR仅为6.0%。所以说,K药在PD-L1阳性的晚期小细胞肺癌患者具有良好的抗肿瘤活性和持久应答。
但是,在CheckMate 032研究发现,不管是O药单药治疗还是O药联合I药治疗,疗效都与PD-L1表达状态不相关。(PD-L1≥1%为阳性,采用28-8试剂盒检测)但是这个研究采用肿瘤突变负荷(TMB)作为分组因素进行数据分析时发现,TMB高的患者不论是单药治疗还是联合治疗都有更好的ORR,联合治疗的ORR达到46.2%,所以,TMB可能是免疫治疗的一个充满前景的生物标记物。
但是,不管是PD-L1还是TMB,其检测平台和cutoff值确定都没有一个统一的标准,所以将PD-L1阳性和TMB作为biomarker在临床来筛选获益人群还需要更多的研究。
同时,研究还发现,不管PD-L1表达状态,TMB的高低,在治疗的3个月内有超过一半的SCLC患者出现了疾病进展。NCCN指南已经明确指出,有EGFR、ALK、Braf V600E突变的患者,使用免疫检查点抑制剂治疗会出现超进展。另外,临床在别的瘤种中也发现MDM2\MDM4等基因突变也会出现超进展。目前在SCLC中会发生快速进展的分子标记物还不明确,还需要记一步的研究发现。目前更大测序公司在做基因检测时,也只是尽量借鉴别的瘤种中的证据来给出用药建议。
由于免疫检查点抑制剂的优势,目前免疫联合靶向,免疫联合化疗的疗效和毒性耐受等还在研究中,目前公开的数据不多,SCLC的数据更少。
免疫治疗除了免疫检测点抑制剂的治疗,还有CAR-T, T细胞疗法,抗吞噬信号等,CART简单点来说CAR-T细胞治疗就是通过提取患者免疫细胞,通过体外培养进行扩增加,增数量增加质量,再利用基因工程技术给免疫细胞镶嵌上能识别癌细胞的基因片段,再回输到患者体内,利用免疫细胞去杀死癌细胞。现在大部分还处于临床前研究状态或者在少部分三甲医院开展。我们也期待更多的治疗方案上市,给SCLC带去希望。

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