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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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重磅!p53靶向药物PANDA将进入临床试验,癌症患者未来或可受益
海水 115 0
2周前 发表在 非小细胞肺癌 模块
目前全球现有靶向药物可针对的基因突变在肿瘤患者中总体发现概率较低,而人类癌症中p53突变的发生概率却高达约50%。换言之,p53靶向药物理论上可造福近50%癌症患者。
今天上午,上海交通大学医学院附属瑞金医院与安徽安科生物工程(集团)股份有限公司举行了PANDA项目科研转化签约仪式。这标志着,由瑞金医院卢敏研究员带领的“p53转化医学团队”潜心研发的抑癌蛋白p53靶向药物PANDA,将正式进入产品开发和临床试验阶段,这将是转化医学的国家战略和长三角生物医药领域产学研联动的又一硕果。

据了解,p53基因是人体重要的抑癌基因,它可以帮助正常细胞修复基因缺陷从而防止癌症发生,还可以使癌细胞凋亡从而治疗癌症。虽然p53原本是人体内功能强大的“治癌天使”,但如果发生突变,它就从天使变成了“恶魔”,转而促进肿瘤发生和转移。

为此,卢敏团队创新性地提出,把“致癌恶魔”——突变后的p53驯化成“治癌天使”的“改邪归正”癌症治疗策略。不同于传统化疗方法,靶向药物可以精准针对癌细胞中的突变基因,而不“误伤”正常细胞,因此具有高效、低毒的特点。

然而,目前全球现有靶向药物可针对的基因突变在肿瘤患者中总体发现概率较低,只有约2%至13%的癌症患者有靶向药物可用,而人类癌症中p53突变的发生概率却高达约50%。换言之,p53靶向药物理论上可造福近50%癌症患者。因此,p53一直是科学家们研究的热点,截至2017年,以p53为主要研究内容的文献报道已达8479项,遥遥领先任何其他蛋白。据不完全统计,全球至少有45个团队正在研究针对p53突变的治疗方法。

卢敏介绍,当前美国食品药品监督管理局(FDA)已批准的80余个靶向药物几乎全都是肿瘤基因抑制剂(比如EGFR抑制剂、BRAF抑制剂),而无抑癌基因的复活剂面世。“p53是一个抑癌基因,靶向药物的作用是复活其功能,而非抑制其功能,目前在针对p53靶向药物这一领域尚未有实质性进展。此外,p53表面无靶向药物结合口袋,逻辑性研发p53靶向药物难度极大。”

为此,卢敏于2015年初创建了p53基础研究转化医学团队。团队逻辑性研发筛选获得高效的p53靶向小分子化合物PANDA,相比于全球十几个竞争团队研发只能恢复p53小于5%的活性的各个复活剂,PANDA可以恢复结构突变型p53大于80%的活性(包括热力学稳定性、蛋白折叠程度、转录活性、靶基因
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