01

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来源： 《Journal of Virology》/ 腾讯新闻
发生区域：美国   
发布时间：2020.2
摘要：埃博拉病毒中的MLD糖蛋白被用于研究对抗脑瘤
关键字：埃博拉 脑瘤

原文：
胶质母细胞瘤是一种足以致命的脑肿瘤，并且十分难以治疗，然而，近期，与中国“以毒攻毒”的古老哲学相似，美国耶鲁大学的科学家邀请了一个最不可能的朋友来尝试治疗这种癌症，这位朋友就是埃博拉病毒！与正常细胞不同，当入侵者（病毒）侵入癌细胞时，绝大多数的癌细胞都缺乏产生先天性免疫应答的能力，该方法主要利用了埃博拉病毒对病原体免疫系统反应的防御性能，这是大多数癌症肿瘤的弱点。

但是，专家也表示，使用病毒的同时会带来许多风险，例如，潜在的感染。为了解决这个问题，众多科学家已经开始尝试测试嵌合病毒或多种病毒的基因组合，因为它们具有靶向癌细胞的能力，同时，也不会伤害患者。最后，研究人员强调，从理论上看，这种嵌合病毒可以与外科手术相结合一起使用，从而消除胶质母细胞瘤，并有助于预防该类癌症的复发。但是需要注意的是，虽然涉及到了“以毒攻毒”的思想，但科学家们并未直接使用完整的埃博拉病毒。

原文链接：
https://jvi.asm.org/content/early/2020/02/06/JVI.01967-19
https://new.qq.com/omn/20200217/20200217A0PA7800.html

02

资讯

来源：《Nature》
发生区域：美国
发布时间：2020.2.26
摘要：科学家发现可破坏肿瘤复发微环境的药物疗法
关键字：小剂量表观遗传药物  MDSCs细胞

原文：
目前肿瘤复发仍为癌症领域一项急待解决的难题。手术切除后潜在转移部位会为仍存在的肿瘤细胞提供一个转移前微环境，吸引这些肿瘤细胞在这些部位中定植，这是肿瘤复发的重要原因，而转移前微环境中有大量髓源抑制性型细胞（MDSC）存在，这些细胞可抑制人体正常免疫杀伤功能，是促进肿瘤复发的首要因素。科学家们希望通过有效的干预手段去降低甚至消灭MDSC细胞的数量、破坏肿瘤生存的微环境从而达到最终减少癌症复发的目的。此次研究中，科学家使用了小剂量表观遗传药物作用于患癌的小鼠上，发现该药物可以使肿瘤转移前微环境的MDSC细胞数量明显减少，转移发生率减少，从而延长了小鼠的生存期。对此，小剂量表观遗传药物的临床试验也即将开展。

Here we show that, low-dose adjuvant epigenetic therapy disrupts the premetastatic microenvironment and inhibits both the formation and growth of lung metastases through MDSCs. A combination of low-dose adjuvant epigenetic modifiers that disrupts this premetastatic microenvironment and inhibits metastases may permit an adjuvant approach to cancer therapy.

原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2054-x#rightslink

03

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来源：《 PNAS》
发生区域：美国
发布时间：2020.1
摘要：注射流感疫苗可使更多免疫细胞渗入肿瘤，降低癌症转移
关键字：流感疫苗  癌细胞注射

原文：
改造肿瘤微环境一直都是科学家们高度关注的课题。科学家发现在免疫浸润的“热”肿瘤环境中，治疗效果更佳，患者生存期更大。然后现实中，只有少数肿瘤有“热”这一特征，而且免疫治疗这一方法也只适用于少数患者身上。在这一尝试下，科学家采用了往肿瘤细胞内直接注射流感疫苗来让肿瘤"变热"的尝试，来激活免疫T细胞浸入癌细胞对抗癌症。同时，流感疫苗与PD-1抑制剂也有协同作用，还可保护癌症患者降低其因流感导致的肺部感染。

Patients with immune-infiltrated “hot” tumors demonstrate higher treatment response rates and improved survival. However, only the minority of tumors are hot, and a limited proportion of patients benefit from immunotherapies. Innovative approaches that make tumors hot can have immediate impact particularly if they repurpose drugs with additional cancer-unrelated benefits. The seasonal influenza vaccine is recommended for all persons over 6 mo without prohibitive contraindications, including most cancer patients.

原文链接：
https://www.pnas.org/content/pnas/early/2019/12/26/1904022116.full.pdf

04

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来源：ALX官网
发生区域：美国
发布时间：2020.2.18
摘要：FDA授予ALX418两个快速通道资格，头颈癌和胃癌试验有望快速看到成果
关键字：ALX 418  CD47检查点抑制剂 头颈癌  胃癌

原文：
免疫肿瘤学公司ALX Oncology今天宣布，美国食品药品管理局（FDA）已为药物ALX148授予了两个快速审查通道， 用于一线治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者和二线治疗HER2阳性胃或胃食管交界处癌患者。ALX148 是新一代CD47髓样检查点抑制剂，用于阻断CD47与癌细胞的结合，从而阻断其结合体逃过被巨噬细胞吞噬的命运，更有效的清除肿瘤细胞。此加速授权针对的是严重疾病领域的药物，FDA会以优先审查、加快批准的方式让其研究药物早日进入下一步试验。

ALX Oncology, a clinical-stage immuno-oncology company developing therapies to block the CD47 checkpoint mechanism, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted two Fast Track designations for its lead candidate, ALX148, for the first-line treatment of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), and for the second-line treatment of patients with HER2-positive gastric or gastroesophageal junction (gastric/GEJ) carcinoma. 

原文链接：http://alxoncology.com/pr/2020/021820.html

05

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来源：BMS 官网/ 新浪医药
发生区域：日本
发布时间：2020.2.22
摘要：全球首批！日本劳动省获批O药用于食管癌治疗
关键字：BMS    O药   日本获批   食管癌

原文：
2月22日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，日本厚生劳动省已批准其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）治疗无法切除的晚期/复发性食管癌患者，这些患者在化疗后疾病依然进展。这是Opdivo首次获批用于治疗晚期食管癌患者，也是首款在日本被批准治疗食管癌患者的癌症免疫疗法。

该批准是基于一项名为ATTRACTION-3的3期临床研究的结果，该研究旨在评估Opdivo对比化疗（多西他赛或紫杉醇），治疗对氟嘧啶和含铂药物联合疗法不耐受的，无法切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效与安全性。试验结果显示，与化疗相比，Opdivo在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益，将患者的死亡风险降低了23%，并将患者的中位生存期延长了2.5个月。

原文链接：
https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivo-0
https://med.sina.com/article_detail_100_2_77950.html

06

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来源：新浪医药
发生区域：美国
发布时间：2020.2.21
摘要：葛兰素史克布局成本更低的T细胞疗法
关键字：  GSK    TCR-T

原文：
市场上当前的CAR-T疗法是自体疗法。过继性细胞疗法是一种新型的免疫疗法，提取血液中的T细胞并加以改造，在表面加上嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞重新注入到患者体内，嵌合抗原受体使这些T细胞能够去识别一些癌细胞表面的蛋白质抗原，攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。

不过，这一过程耗时且昂贵。许多公司正在研究所谓的现成细胞疗法，该疗法将基于从健康患者身上提取的T细胞，并提前针对特定的癌症抗原进行修饰，这将花费更少的时间并降低医院成本。

根据战略合作协议，Immatics和GSK将合作研究和开发专注于实体瘤的新一代T细胞受体（TCR）治疗药物。最初计划将用于自体T细胞疗法，并可以选择使用Immatics的ACTallo平台添加同种异体细胞疗法。

原文链接：
https://med.sina.com/article_detail_100_2_77908.html

07

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来源：《实用肿瘤杂志》
发生区域：中国
发布时间：2020.2
摘要：《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读:对比NCCN免疫治疗相关毒性管理指南
关键字：ICIs 抗体 单克隆 副作用

原文：
随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用日益广泛，其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。2018年，美国国家综合癌症网络发表《免疫治疗相关毒性的管理指南》，系统介绍和讨论不良反应的管理流程。随着国产免疫治疗药物相继进入临床，保障临床应用的规范化和安全性显得刻不容缓，中国临床肿瘤学会于2019年4月推出首部《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。

In 2008,National Comprehensive Cancer Network (NCCN) published management guideline of toxicities from immunotherapy,in which detailed strategies have been recommended for toxicity diagnosis and management. With the development and use of Chinese ICIs,it has become urgent to guarantee the standardization and safety of clinical application. In April 2019,Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) developed CSCO management guideline of toxicities from immune checkpoint inhibitors.

原文链接：http://www.syzlzz.com/Magazine/Show.aspx?ID=138578

08

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来源：美通社
发生区域：美国
发布时间：2020.2.24
摘要：主要候选产品可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha正在进行的II期临床试验TACTI-002中期数据取得积极临床研究成果
关键字: LAG-3蛋白 免疫治疗

原文：
全球领先的开放式生物制药技术平台公司药明生物的战略合作伙伴Immutep近日公布了主要候选产品可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha正在进行的II期临床试验TACTI-002中期数据。

此次公布的TACTI-002临床试验数据是基于eftilagimod alpha联合帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌。该研究结果显示，联合治疗总缓解率（ORR）达到47%，而帕博利珠单抗单药治疗一般仅为20%左右。对比单独使用帕博利珠单抗，LAG-3蛋白能够激活抗原呈递细胞（APC）使T细胞聚集，从而可能产生更强的抗肿瘤效应。

原文链接：
https://www.prnasia.com/story/273222-1.shtml

09

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来源：《Science Translational Medicine》/新浪
发生区域：美国
发布时间：2020.2.14
摘要：来自哥伦比亚大学工程学院的研究人员已经设计了一种“益生菌”疗法，或许有望提高在肿瘤免疫治疗的安全性，并且对肿瘤展开攻击，从而促进免疫反应，最终导致肿瘤消退。
关键字：PD-L1 CTLA-4 Danino

原文：
最近，《科学》的知名期刊上，哥伦比亚大学一支生物医学工程研究团队展示了他们设计改造的一种细菌，可以把治疗癌症的药物直接输送到肿瘤中，局部给予肿瘤免疫治疗，从而达到让免疫疗法更安全的目的。

Danino 教授带领的研究团队设计改造了一种大肠杆菌。虽然有的读者可能会觉得大肠杆菌的名字常出现在食物中毒的新闻中，但大肠杆菌的菌株类型非常多，其实大部分对人体没有伤害。而研究者选用的菌株Nissle 197过去已被证明对人体安全，是一种优质益生菌。在这些益生菌的作用下，小鼠的免疫系统受到激活，有力发挥了抗肿瘤效果。仅仅是单次注射益生菌，小鼠体内的肿瘤几乎完全消退，并防止淋巴瘤的转移，显著延长小鼠生存期。

原文链接：
https://stm.sciencemag.org/content/12/530/eaax0876
https://tech.sina.com.cn/d/f/2020-02-18/doc-iimxxstf2299098.shtml

10

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来源：默沙东官网
发生区域：美国
发布时间：2020.2.18
摘要：K药向FDA提供的6周给药申请遇瓶颈
关键字：K药   FDA

原文：
美国食品药品监督管理局（FDA）已就默克公司与2019年提交的6份《补充生物制剂许可证申请》发出完整答复(CRL)。这6份申请寻求更新K药的给药频率，纳入每6周一次给药方案，具体为：每6周一次静脉输注400mg，时间不低于30分钟，用于多种治疗适应症。与之前Q3W的每3周给药相比，为患者提供了更便利，给药频率更低的治疗方案。

收到CRL的生物制剂并不等于被FDA直接拒绝获批。通常在拿到CRL后，制药企业有1年的之间向FDA再次补充证明任何对药品获批有关键性作用的材料。默克正在审查这封信，并将与FDA讨论下一步措施。