近日，来自中国上海的生物企业Generon（健能隆医药）宣布，将在澳大利亚进行靶向EpCAM/CD3的双特异性抗体A-337的第一阶段临床试验。这是一项开放标签，剂量爬坡的临床研究，旨在评估A-337在晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学。EpCAM在大多数实体瘤中上调和过度表达。A-337是Generon的免疫治疗抗体（ITabTM）平台产生的首例免疫肿瘤学产品，用于临床开发。ITabTM产生靶向肿瘤相关抗原（TAA）和人CD3双特异性抗体，例如EpCAM。与常规单克隆抗体相比，从该平台产生的双特异性抗体具有超过1,000倍的功效。在临床前研究中，与竞争对手的产品相比，A-337除了具有改进的安全性外，还表现出有力的抗肿瘤活性和有利的药代动力学。 Generon开发了一种强大的制造工艺，可在哺乳动物细胞中生产出 ITabTM 抗体。Generon科学咨询委员会主席David Lacey博士(美国Amgen公司前任主管研发的高级副总裁)说：“A-337代表着靶向表达EpCAM的实体瘤的下一代CD3激活双特异性抗体。EpCAM部分的多价性可以实现跨越广泛范围的肿瘤，包括表达较低水平的肿瘤。这种潜在的进步为以前的治疗方案失败的患者提供了一个重要的选择。E-fan制药公司的管理层高管向Generon的团队表达了对项目的热情，高效和卓越成就表示祝贺。 Generon董事长兼首席执行官严孝强博士评论说：“A-337是我们第一个进入临床开发的免疫治疗抗体。这是“创新生活”的另一个重要里程碑。在临床前安全性研究中，A-337与靶向EpCAM的其他CD3激活双特异性抗体相比具有优势。我们致力于携带创新的免疫治疗抗体治疗癌症患者，为他们提供更有效的治疗方案“。双特异性抗体 (bsAbs)含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，其通过在靶细胞和功能分子（细胞）之间架起桥梁或是中和信号通路中两种不同的signaling cascade，从而介导相关生物学反应。目前，双特异性抗体主要运用于肿瘤和免疫系统疾病等领域。早在30年前，Medarex公司就研制了世界第一个双特异性抗体，并于2001年进入Ⅲ期临床。不幸的是，由于生产问题以及临床试验的失败，导致这种治疗方法归于沉寂。后来，随着抗体技术越来越成熟及Blinatumomab（Amgen）和Catumaxomab（Trion）的成功获批，双特异性抗体又成为抗体工程领域的热点，越来越多的bigpharma开始涌入该领域。Catumaxomab是第一个获批的BsAb，为抗上皮细胞粘附分子EpCAM和抗CD3的双特异性抗体。Catumaxomab属于特殊的Triomab(三功能抗体)，它可以同时靶向肿瘤，通过结合CD3招募T细胞，并通过结合FCγ受体激活单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和NK细胞。真正得到临床认可的双特异性抗体是安进的基于BiTE技术开发的Blinatumomab，该药同时靶向癌细胞的CD19抗原和T细胞的CD3抗原，对难治或复发的急性淋巴细胞白血病完全缓解率高达43%，对淋巴瘤也有不错的疗效。健能隆生物技术公司成立于2004年，由美国回来的海归联手创建。现任首席执行官黄予良博士，对生物医药工艺、厂房建设运营和公司管理有着20多年的经验。严孝强博士，一直从事人类疾病的分子机理研究，曾为中药国际化及中药的分子机理研究建立了一个探索性典范，现为健能隆公司首席科学官。汤凯扬博士，为首席医学官，熟悉全球药物政策法规，在药物临床和注册领域认识独到。