当我们全球华人即将喜迎新年的时候,“前线”的科学家们似乎又给我们带来了好消息。数十年来,科学家们一直致力于研究以切断肿瘤细胞营养供应来达到抑制癌症的方法。此类的尝试常常失败,因为癌细胞非常“狡猾”,它们有很多备用的营养供应方式来维持生长。现在,美国华盛顿大学医学院的科学家们利用癌细胞新陈代谢的一个共同弱点,强迫癌细胞曝露出自己的备用营养供应途径。确定了这个备用途径后,研究人员们还确认了能够抑制这些途径的药物。他们现在计划在癌症患者身上进行小规模临床试验,以评估这种治疗方法。这项研究发表在1月24日的《Cell Reports》上。 通过对植入人类癌细胞的小鼠进行研究,研究人员发现,一种双重打击方法(对癌细胞的共同弱点和一种备用供养途径进行攻击)具有治疗很多癌症的潜力。尽管这种共同弱点出现在很多癌症中,但是在肉瘤(脂肪、肌肉、骨骼、软骨和结缔组织的罕见癌症)中尤其常见。目前治疗肉瘤的方法主要包括传统手术、放疗、化疗,但是这些疗法通常没有效果。论文作者医学助理教授Brian A. Van Tine博士说:“我们发现,90%的肉瘤中存在这种代谢缺陷,健康的细胞则没有这个弱点。我们一直尝试开发利用这种代谢缺陷的疗法,因为这种疗法只针对癌细胞。从根本上说,这种缺陷使得我们能够饿死癌细胞。” 为了生长和增殖,癌细胞必须拥有基本的构造材料。研究人员的方法依赖于这样一个事实,大部分的肉瘤细胞失去了制造精氨酸的能力。如果没有这种能力,癌细胞必须从周围环境中获取精氨酸。因为血液中的精氨酸供应充足,所以癌细胞不用担心“饿死”。但是如果移除环境中的精氨酸,那么癌细胞就面临大问题了。 与健康的细胞不同,肉瘤细胞(上图)依赖于环境中的精氨酸。移除环境中的精氨酸后,细胞就会启动自我吞噬的过程来维持生存。对其生存通路的二次打击能够杀死癌细胞。上图中精氨酸用绿色标记,蓝色为细胞核。 Van Tine说:“当我们使用药物耗尽了血液中的精氨酸,癌细胞就开始‘恐慌’了,因为它们失去了能量供应。所以癌细胞会进行‘重新连线’’使自己生存下去。在研究中,我们利用这种‘重连’确认了能抑制备用供养途径的药物。”
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年