CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗转移性非小细胞肺癌患者

试验介绍：

该临床试验是一项通过敲除T细胞中的PD-1蛋白来治疗转移性非小细胞肺癌的安全性评估研究。此项研究会收集血样。

具体来说，这是一项剂量递增性的体外基因敲除研究（自体T细胞中的PD-1蛋白）。试验将患者分为A/B/C三组来决定最大耐受剂量。当患者对较低剂量显示耐受时，下一组剂量会递增。生物标记物和免疫标记物也会被收集分析。

试验首先收集外周血淋巴细胞，然后在实验室通过CRISPR Cas9基因编辑技术敲除程序性细胞死亡蛋白1（PDCD1）基因，即T细胞中的PD-1蛋白。再将选出的淋巴细胞进行离体扩增最后再输注回患者体内。在细胞输注前先静脉输注20mg / kg单剂量的环磷酰胺三天。每个周期共输注2×10^7 / kg敲除PD-1蛋白的T细胞，分三次给药，第一次给药20％，第二次给药30％，第三次给药剩余的50％。白细胞介素2（IL-2）将在随后的5天内以每天720000 IU/ Kg的量给药（如果耐受）。 A/B/C三组患者将分别接受2/3/4个周期的治疗

介入药物：环磷酰胺； 敲除PD-1蛋白的T细胞；白细胞介素-2

试验类型：介入性

试验设计：分配：非随机性

                  研究终点分类：安全性研究

                  介入模型：并行分配

                  首要目的：治疗

适用人群：转移性非小细胞患者

适用年龄：18-70岁（成人）

适用性别：男女均可

纳入标准：

· 病理证实的IV期非小细胞肺癌患者且病变部位可测量（在CT上：肿瘤的最大直径≥10mm，淋巴结的短径> = 15mm; 病灶还未接受辐射）

· 所有标准治疗后有疾病进展

· 功能状态评分：0-1

· 预期寿命：> = 6个月

· 先前治疗的毒性已经清除。化疗的洗脱期为4周，靶向治疗的洗脱期为2周

· 主要器官功能正常

· 育龄期女性应采取避孕措施

· 愿意并能够提供知情同意书

排除标准：

· 病理是混合型

· 急需肿瘤急救治疗

· 脉管系统不乐观

· 凝血障碍或正在进行溶栓剂和/或抗凝治疗

· 血源性传染病，例如，乙型肝炎

· 有强制性监护病史（治疗医生认为患者有精神病或其他心理疾病，不适合治疗）

· 有其他免疫疾病，或长期使用免疫抑制剂或类固醇

· 不服从试验者

· 医生认为不适合参与试验的其他情况

链接：http://www.nature.com/news/crispr-gene-editing-tested-in-a-person-for-the-first-time-1.20988

卢铀 医学博士

四川大学

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邮箱: radyoulu@hotmail.com

周晓娟 医学博士

邮箱：zhouxiaojuan765@163.com